肠道微生物群、促炎细胞因子与18F-FDG PET 联合：预测乳腺癌复发的新希望

为探究乳腺癌复发相关因素，研究人员联合分析肠道微生物群、促炎细胞因子和18F-FDG PET，发现联合模型预测效果佳。

　　在乳腺癌的防治领域，一直存在着诸多挑战。乳腺癌作为全球女性中最常见的癌症，2020 年就有 226 万新发病例 。尽管随着医学技术的进步，早期检测手段不断改善，像先进的成像技术和诊断生物标志物的应用，但肿瘤复发和转移依旧是困扰乳腺癌患者的重大难题，严重影响着患者的生存率。目前常用的乳腺癌诊断和复发监测肿瘤标志物，癌胚抗原（CEA）和癌抗原 15 - 3（CA15 - 3），也存在明显的局限性。CEA 对乳腺癌特异性差，CA15 - 3 在乳腺癌患者中的阳性率仅 30 - 50% ，这使得开发新的生物标志物来预测乳腺癌复发和无病生存期（DFS）迫在眉睫。

与此同时，越来越多的研究发现，肠道微生物群与多种癌症之间存在潜在联系，包括乳腺癌。肠道微生物群的失衡可能引发肠道通透性增加、慢性炎症，进而促进癌症的发生发展 。慢性炎症，尤其是肥胖诱导的炎症，在乳腺癌的发病机制中也起着关键作用。F - 18 氟脱氧葡萄糖（FDG）正电子发射断层扫描（PET）作为肿瘤学领域的重要工具，不仅能评估肿瘤代谢，还能反映全身炎症情况，在乳腺癌的分期和预后评估中发挥着重要作用。不过，肠道微生物群如何通过炎症相关机制影响乳腺癌复发，仍有待深入研究。

为了攻克这些难题，梨花女子大学医学院多家附属医院的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们旨在探究术前乳腺癌患者肠道微生物群与炎症细胞因子之间的关联，评估肠道微生物群失调和炎症细胞因子对乳腺癌复发的预后价值，并将已有的 FDG PET 和临床预后因素与肠道微生物群和血液细胞因子水平相结合，开发出一种综合预后指数。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。

在研究过程中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，从 121 名接受 PET/CT 检查的女性参与者中筛选出 113 名符合条件的非转移性乳腺癌患者（1 - 3 期），收集其粪便和血液样本。其次，通过粪便 DNA 提取和细菌 16S rRNA 基因测序，分析肠道微生物群；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中 IL - 1β 水平；利用¹⁸F - FDG PET/CT 扫描并分析相关指标。最后，运用多种统计分析方法，如 Kaplan - Meier 生存曲线、ROC 曲线等，对数据进行深入分析。

研究结果如下：

1. 患者特征：研究共纳入 113 名乳腺癌患者，平均年龄 50 岁。多数患者肿瘤大小在 2cm 或更小，66.4% 的患者淋巴结无转移，管腔型（luminal subtype）是最常见的乳腺癌亚型（78.8%）。经过 7 - 8 年的随访，89.4% 的患者无病生存，10.6% 的患者出现乳腺癌复发。
2. 肠道微生物群的丰富度和多样性比较：在不同分类水平上分析乳腺癌患者的整体肠道微生物组成，发现厚壁菌门（Firmicutes）和拟杆菌门（Bacteroidetes）占主导地位。进一步分析发现，无病生存（DFS）组中普雷沃氏菌属（Prevotella）的丰度显著高于复发组，而复发组中厚壁菌门相对更丰富。
3. 肠道微生物群组成随促炎细胞因子水平的变化：通过 LefSe 分析确定了区分 DFS 组和复发组的微生物生物标志物，Prevotella 在 DFS 组中明显丰富。而且，随着癌症分期进展，Prevotella 的比例呈下降趋势。研究还发现，IL - 1β 水平较低的患者，Prevotella 的丰度显著更高，虽然 C 反应蛋白（CRP）水平与 Prevotella 丰度之间的关联未达到统计学意义，但低 CRP 水平组也呈现出 Prevotella 丰度较高的趋势。
4. Prevotella 丰度和 IL - 1β 细胞因子水平与乳腺癌复发的关系：ROC 曲线分析确定了 Prevotella 丰度和 IL - 1β 的最佳临界值。生存分析显示，Prevotella 丰度较高的患者生存概率更好，IL - 1β 水平较低的患者生存概率更高。在多变量 Cox 回归分析中，Prevotella 丰度是乳腺癌复发的重要预测指标，IL - 1β 的预测作用也接近显著水平。
5. PET 和临床指标与乳腺癌复发的关系：ROC 曲线分析确定了 PET 指标（SUV_tumor、SUV_VAT、SUV_spleen）的最佳临界值。生存概率曲线表明，这些 PET 指标值较低的患者生存概率更好。临床指标方面，TNM 分期和乳腺癌亚型对生存有显著影响，TNBC 亚型患者预后较差。
6. 联合指标对乳腺癌复发的预测性能：研究人员将不同因素分为四个组合进行评估。结果显示，综合了肠道微生物群、促炎细胞因子、PET 指标和临床指标的 Panel 4 预测性能最佳，AUC 达到 0.9025 ，优于单个因素或部分因素组合的预测模型。

研究结论和讨论部分指出，该研究发现 Prevotella 丰度与乳腺癌复发之间存在显著关联，高 Prevotella 丰度与较低的 IL - 1β 水平相关，提示其可能具有保护作用。PET 指标（SUV_tumor、SUV_VAT、SUV_spleen）值较低与更好的生存结局相关，TNM 分期和乳腺癌亚型也是重要的预后因素。而且，联合模型在预测乳腺癌复发方面展现出卓越的准确性，为评估乳腺癌复发风险和制定个性化治疗策略提供了新的思路和方法。不过，该研究也存在一些局限性，如回顾性、单中心研究，样本量较小，可能存在选择偏倚；潜在机制尚未明确，还需进一步的体内外研究；未考虑 PET 成像和微生物组分析的成本。尽管如此，这项研究依旧为乳腺癌的防治研究开辟了新方向，有望推动乳腺癌精准医疗的发展。