4 - 苯基丁酸(4-PBA)治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)的研究新突破

【字体: 时间:2025年03月11日 来源:Journal of Molecular Histology 2.9

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  为探究 4-PBA 对 ICP 的疗效及机制,研究发现其可降胆汁酸水平、改善胎儿结局。

  妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一种主要在妊娠后期出现的肝脏疾病。目前主要的治疗方法是使用熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)。在这项研究中,科研人员利用 ICP 模型,探究了 4 - 苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,4-PBA)治疗 ICP 的疗效及其潜在机制,旨在为临床治疗决策提供新的参考。研究人员通过对 ICP 细胞和动物模型进行药物治疗,并开展相应的荧光免疫测定、电子显微镜观察、蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)等实验,评估 4-PBA 对 ICP 的治疗效果。此外,还对用 G 蛋白偶联受体 30(GPR30)抑制剂处理过的细胞和动物进行研究,以探究 4-PBA 是否通过 GPR30 - 磷脂酰肌醇 3 - 激酶(PI3K)通路促进胆汁盐输出泵(bile salt output pump,BSEP)蛋白的表达,进而促进胆汁酸的排泄。研究发现,使用 4-PBA 能显著降低与 ICP 相关的死产发生率。4-PBA 可有效降低血清胆汁酸水平,减少 GPR30-PI3K 通路的激活,增加肝细胞中 BSEP 蛋白的表达。这表明,4-PBA 在降低胆汁酸水平方面效果显著,能极大改善与 ICP 相关的胎儿结局。其潜在机制是,4-PBA 通过 GPR30-PI3K 通路促进 BSEP 在肝细胞微绒毛结构中的定位和表达。

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