circ_0090100 调控子痫前期胎盘滋养层细胞功能的机制探秘

为探究 circ_0090100 在子痫前期（PE）中的作用，研究人员开展相关研究，发现其经 miR-139-5p 调控 AHNAK 影响细胞功能。

　　子痫前期（Preeclampsia，PE）的病因复杂，已知与环状 RNA（circular RNAs，circRNAs）的表达有关。在众多 circRNAs 中，circ_0090100 在 PE 中的功能尚未完全明确。本研究旨在检测 circ_0090100 在 PE 患者胎盘组织中的表达谱，并评估其对滋养层细胞功能的影响。研究人员运用定量实时聚合酶链反应（Quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR）测定 circ_0090100、微小 RNA-139-5p（microRNA-139-5p，miR-139-5p）和 AHNAK 核蛋白（AHNAK nucleoprotein，AHNAK）的 RNA 表达水平。分别采用 CCK-8 法、EdU 掺入法、流式细胞术和 Transwell 迁移实验评估细胞活力、增殖、凋亡和侵袭能力。通过蛋白质免疫印迹法（Western blot analysis）检测 N - 钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和 AHNAK 的蛋白质表达。双荧光素酶报告基因检测（Dual-luciferase reporter assay）和 RNA 免疫沉淀（RNA immunoprecipitation，RIP）实验用于阐明 circ_0090100、miR-139-5p 和 AHNAK 之间的关系。研究发现，与对照组相比，PE 胎盘组织中 circ_0090100 和 AHNAK 的表达上调，而 miR-139-5p 的表达下调。将过表达 circ_0090100 的质粒转染到 JEG-3 和 HTR-8/SVneo 滋养层细胞系中，会导致细胞增殖和侵袭能力下降，但凋亡增加。从机制上讲，circ_0090100 充当 miR-139-5p 的海绵，而 miR-139-5p 靶向 AHNAK。此外，上调 miR-139-5p 可逆转 circ_0090100 在 JEG-3 和 HTR-8/SVneo 细胞中的作用。研究还发现，AHNAK 参与调节 miR-139-5p 对滋养层细胞的影响，并且 circ_0090100 通过 miR-139-5p 诱导 AHNAK 的产生。因此，circ_0090100 通过 miR-139-5p 激活 AHNAK，抑制滋养层细胞的增殖和侵袭，并促进细胞凋亡。