钙超载的分子效应：传递形式的关键影响与钙蛋白颗粒的作用

研究人员探究钙应激病理效应是否取决于钙传递形式，发现 CPPs 在生理水平可诱导矿物质应激。

　　钙蛋白颗粒（Calciprotein Particles，CPPs）是血液中过量 Ca²⁺和 PO₄^3?离子不可或缺的清除剂，其超生理浓度会诱导内皮细胞（Endothelial Cells，ECs）和单核细胞的促炎激活。在此研究中，确定了 CPPs 的生理水平（10μg/mL 钙，相当于血清或培养基中 Ca²⁺增加 10%），并探究钙应激的病理效应是否取决于钙的传递形式，比如 Ca²⁺离子、以白蛋白或胎球蛋白为中心的钙蛋白单体（Calciprotein Monomers，CPM-A/CPM-F），以及以白蛋白或胎球蛋白为中心的 CPPs（CPP-A/CPP-F）。用 CPP-A 或 CPP-F 处理人动脉 ECs 和单核细胞后，会上调促炎基因（VCAM1、ICAM1、SELE、IL6、CXCL8、CCL2、CXCL1、MIF）的转录，促进促炎细胞因子（IL-6、IL-8、MCP-1/CCL2 和 MIP-3α/CCL20）以及促凝和抗凝分子（PAI-1 和 uPAR）的释放，不过这些结果因细胞类型和含钙颗粒而异。游离 Ca²⁺离子和 CPM-A/CPM-F 诱导的有害影响则没那么一致。给 Wistar 大鼠静脉注射 CaCl₂、CPM-A 或 CPP-A 后，会增加趋化因子（CX3CL1、MCP-1/CCL2、CXCL7、CCL11、CCL17）、肝因子（hepassocin、胎球蛋白 - A、FGF-21、GDF-15）、蛋白酶（MMP-2、MMP-3）和蛋白酶抑制剂（PAI-1）进入血液循环。研究得出结论，钙超载的分子后果在很大程度上取决于其传递形式，并且 CPPs 在生理水平上是有效的矿物质应激诱导剂。