醋酸甲羟孕酮治疗无创通气慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的疗效新探

为探究醋酸甲羟孕酮（MPA）对无创通气（NIV）治疗的高碳酸血症慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重患者的疗效，研究发现 MPA 无明显优势，为临床用药提供参考。

　　慢性阻塞性肺疾病（COPD），这个 “沉默的杀手”，在全球范围内肆意横行，是导致人类死亡的第三大病因。它就像一个狡猾的 “气道破坏者”，以慢性且不可逆的气道阻塞为特征，时不时还来一场 “急性加重” 的暴风雨，让患者陷入呼吸困境。在急性加重期，患者常因气体交换紊乱，出现低氧血症或高碳酸血症，严重时甚至需要借助无创通气（NIV）或有创通气来维持生命。

尽管现有治疗手段不少，但入住重症监护病房（ICU）的 COPD 急性加重患者死亡率依旧居高不下。在治疗过程中，NIV 作为治疗伴有高碳酸血症呼吸衰竭的 COPD 急性加重患者的一线手段，能减少气管插管需求和死亡率。而呼吸兴奋剂在 COPD 重症患者治疗中也被寄予厚望，醋酸甲羟孕酮（MPA）就是其中之一。MPA 是一种口服合成孕激素衍生药物，它能穿越血脑屏障，刺激呼吸、引发过度通气。此前研究表明，MPA 在改善 COPD 患者实验室指标方面有一定成效，可在 NIV 治疗 COPD 急性加重患者的撤机过程中，其效果究竟如何，却鲜有人研究。

为了填补这一空白，来自伊朗沙希德?萨杜基医科大学等机构的研究人员挺身而出，开展了一项双盲随机对照临床试验（RCT）。他们的研究成果发表在《BMC Pulmonary Medicine》杂志上，为 COPD 治疗领域带来了新的思考。

在研究方法上，研究人员从 2022 年 2 月至 2022 年 8 月，在伊朗亚兹德的沙希德?拉赫内穆恩医院，招募了符合条件的 COPD 急性加重患者。这些患者需满足 COPD 和高碳酸血症呼吸衰竭的诊断标准，依据全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）标准，即 FEV₁与 FVC 比值小于 0.7 且 FEV₁小于 80% ，同时伴有呼吸性酸中毒（pH 低于 7.35 且动脉血气分析显示二氧化碳分压（PCO₂）高于 50 mmHg） 。研究人员运用区组随机抽样法，按 1:1 的分配比例，将 58 名患者分为两组，干预组每 8 小时服用 10mg MPA，对照组服用安慰剂，两组患者均接受 COPD 急性加重的常规治疗，包括抗生素、吸入性支气管扩张剂、全身抗炎药、按需氧疗和 NIV。研究过程中，详细记录患者的人口统计学信息、肺功能指标、临床特征、血气分析参数等数据，并使用 SPSS 26 软件进行统计分析。

研究结果方面，在最终纳入统计分析的 50 名患者中，干预组 27 人，对照组 23 人。研究期间，虽然两组患者各自的动脉血气（ABG）参数都有显著变化，但组间比较却无统计学差异。在临床结局上，两组患者的总撤机率相近，MPA 组为 11 例，安慰剂组为 9 例（P =0.23） 。MPA 组虽有 3 例在住院前 4 天撤机，但与安慰剂组相比，早期撤机率也无显著差异（P =0.145） 。此外，两组在 ICU 住院率、住院时长、ICU 停留时长以及死亡率等方面均无明显差异。

研究结论与讨论部分，该研究首次探究了 MPA 在 NIV 治疗高碳酸血症 COPD 急性加重患者撤机过程中的有效性和安全性，结果显示 MPA 在撤机过程中并不优于安慰剂，也未能改善患者的临床和实验室指标。此前有研究表明，乙酰唑胺能改善接受 NIV 治疗的 COPD 急性加重患者的临床状况和血气参数，但该研究样本量小且用药时间短。与之相比，本次研究样本量更大、用药时间更长，却未得到积极结果。在其他使用 MPA 撤机的研究中，结果也不尽人意。这可能是因为 COPD 稳定期和急性加重期高碳酸血症的机制不同，急性加重期患者呼吸肌疲劳，对呼吸中枢兴奋剂的额外刺激反应不佳。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量相对较小、缺乏患者稳定期血气参数信息、未纳入需 ICU 住院的极重度 COPD 急性加重患者等。

总体而言，这项研究为 COPD 治疗提供了重要参考，提示临床医生在使用 MPA 治疗 NIV 的 COPD 急性加重患者时需谨慎。未来，还需要更多大样本的 RCT 研究来进一步明确 MPA 在该领域的作用，为 COPD 患者的治疗带来新的希望。