HALP 评分与脓毒症患者死亡率的关联研究：为临床预后评估带来新启示

研究人员分析 MIMIC-IV 数据库，探究 HALP 评分与脓毒症患者预后关系，发现其与死亡率呈非线性关联，有重要意义。

　　脓毒症，这个隐藏在人体健康背后的 “杀手”，时刻威胁着人们的生命。它是因机体对感染病原体反应失调而引发的器官功能障碍，就像一场在身体里失控的 “战争”，不仅病原体在肆虐，身体自身的免疫反应也会造成二次伤害。据全球疾病负担研究显示，2017 年全球约有 5000 万人受到脓毒症的侵袭，1100 万人因此失去生命，几乎占全球死亡人数的 20% 。尽管近年来脓毒症死亡率有所下降，但它依旧是全球健康的重大威胁，世界卫生大会也将其视为人类健康的主要挑战之一。

在这样严峻的形势下，寻找新的脓毒症预后标志物并及时进行干预，成为了医学领域亟待解决的问题。中南大学湘雅医院的研究人员迎难而上，开展了一项关于 “血红蛋白、白蛋白、淋巴细胞和血小板（HALP）评分与脓毒症患者 28 天死亡率关系” 的研究，相关成果发表在《BMC Infectious Diseases》上。

为了深入探究 HALP 评分与脓毒症患者预后的关系，研究人员从 Medical Information Mart for Intensive Care IV（MIMIC-IV）数据库 2.2 版本中获取了丰富的数据。该数据库由麻省理工学院和贝斯以色列女执事医疗中心联合开发，包含 2008 年至 2019 年贝斯以色列女执事医疗中心超过 50000 例 ICU 住院患者的各类信息。研究人员精心筛选出首次入住 ICU、有相关指标记录且符合脓毒症诊断标准的患者，同时排除了不符合条件的人群，最终确定了 2968 例脓毒症患者作为研究对象。

在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先，利用 PostgreSQL 和 Navicat Premium 软件通过结构化查询语言（SQL）来提取数据，收集了患者的基线人口统计学变量、生命体征、合并症、疾病评分、治疗干预措施以及实验室检测指标等大量信息。其次，采用倾向得分匹配（PSM）分析来控制混杂因素，通过一对一匹配的方式，使不同组之间的基线差异最小化，确保研究结果的准确性。再者，运用多变量 Cox 回归分析来探究 HALP 评分与 28 天死亡率之间的独立关联，并构建了不同的模型进行测试。此外，还通过平滑样条拟合曲线、ROC 曲线分析以及亚组分析等方法，全面评估 HALP 评分的预后价值及其影响因素。

下面来看看具体的研究结果：

1. 纳入脓毒症参与者情况：依据 Sepsis-3.0 诊断标准，最初纳入 3952 例首次入住 ICU 且有相关指标记录的脓毒症患者，经过一系列排除后，最终确定 2968 例患者进行分析，其中 28 天内幸存者 2159 例，非幸存者 809 例。
2. 基线特征：对比 28 天幸存者和非幸存者的基线特征发现，幸存者的 HALP 评分、BMI、GCS、MAP 等指标水平更高，而年龄、SAPS II、SOFA 等指标水平更低。通过 X-tile 软件确定 HALP 评分的最佳截断值为 13.5，据此将患者分为低评分（<13.5）和高评分（≥13.5）两组。
3. 高低评分组患者结局：在匹配前后的队列中，高评分组患者的 28 天、90 天、360 天和住院死亡率均显著低于低评分组。这表明 HALP 评分越高，患者的死亡风险越低。
4. HALP 评分与 28 天死亡率的关联：单变量 Cox 回归分析显示，HALP 评分与脓毒症患者 28 天死亡率呈负相关，同时还发现其他一些因素也与死亡率相关。多变量 Cox 回归分析进一步证实了 HALP 评分与 28 天死亡率之间的独立相关性，且当 HALP 评分作为连续变量或分类变量进行分析时，均得出相似的结论。
5. HALP 评分与 28 天死亡率的非线性关系：通过平滑样条拟合曲线和两段线性回归模型分析发现，HALP 评分与 28 天死亡率之间存在非线性关系，转折点为 24.69。当 HALP 评分 < 24.69 时，每增加 1 分，患者 28 天死亡率风险降低 2% 。
6. HALP 评分及其组成部分的预后价值：ROC 曲线分析表明，HALP 评分及其各组成部分预测死亡率的 AUC 值相对较低，但 HALP 评分与 SOFA 评分联合使用时，能显著提高对 28 天死亡率的预测性能。在 HALP 评分的组成部分中，白蛋白和淋巴细胞计数是最有效的预后预测指标，其中白蛋白的影响更大。
7. HALP 评分在癌症和非癌症患者中的亚组分析：在脓毒症患者中，癌症患者的 HALP 评分低于非癌症患者。调整后发现，HALP 评分与非癌症患者的 28 天死亡率仍显著相关，但与癌症患者的相关性不显著，不过两者效应量一致，且交互检验无显著差异。

综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。它首次证实了 HALP 评分与脓毒症患者 28 天死亡率之间存在非线性关系，并且发现较高的 HALP 评分与患者较低的短期和长期死亡率相关。这意味着，临床医生可以通过评估患者的 HALP 评分，更准确地判断患者的预后情况，及时调整治疗方案，为改善脓毒症患者的预后提供有力支持。虽然该研究存在一定的局限性，如无法确定因果关系、存在潜在混杂因素未被考虑等，但它依然为脓毒症的临床研究和治疗开辟了新的方向，后续还需要更多的前瞻性研究来进一步验证 HALP 评分在脓毒症患者中的预后价值。