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研究人员为评估 PTC 合并 HT 患者 CLNM 的风险因素,构建列线图模型,发现多个相关因素,具重要临床意义。
甲状腺癌,这个听起来有些可怕的疾病,近年来发病率正以每年 4.5 - 6.6% 的速度增长,已然成为全球增速最快的疾病之一。其中,甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)最为常见,在所有新增甲状腺癌病例中占比高达 80 - 90%。而且,PTC 常常与其他甲状腺疾病相伴出现,桥本甲状腺炎(Hashimoto’s thyroiditis,HT)就是其中之一,二者的平均共存率约为 23%。
然而,目前对于 PTC 与 HT 共存时,HT 对 PTC 的影响存在诸多争议。特别是在中央淋巴结转移(Central lymph node metastasis,CLNM)方面,有的研究认为 HT 会降低 PTC 的肿瘤侵袭性,减少 CLNM 的发生;但也有研究指出,PTC 患者合并 HT 时更易发生 CLNM。由于慢性甲状腺淋巴细胞浸润影响 CLNM 的分子机制尚不明确,如何准确评估 PTC 合并 HT 患者的 CLNM 风险,就成了临床上面临的一个重要问题。同时,PTC 患者术后容易出现甲状腺功能异常等并发症,而此前也没有研究对 PTC 合并 HT 患者术后 CLNM(+)组和 CLNM(-)组的甲状腺功能指标差异进行比较。
为了解决这些问题,新疆医科大学附属中医医院的研究人员开展了一项回顾性研究。他们收集了 2015 年 1 月至 2022 年 12 月在该院接受甲状腺手术且确诊为 PTC 合并 HT 患者的临床数据,最终纳入 933 例符合标准的患者。研究成果发表在《BMC Cancer》杂志上。
在研究方法上,研究人员首先运用了 LASSO(Least absolute shrinkage and selection operator)回归进行风险因素的初步筛选,它能从众多潜在的共线性变量中选出更具相关性和可解释性的预测变量,避免模型过拟合。之后,通过多因素 logistic 回归分析进一步确定独立风险因素,并据此构建预测 CLNM 的列线图模型。同时,研究人员还对患者术后 3 年内的甲状腺功能进行了随访,比较 CLNM(+)组和 CLNM(-)组术后并发症的发生率和患病率12。
在研究结果部分,首先是基线特征,933 例患者中男性 98 例(10.50%),女性 835 例(89.50%),平均年龄 46.78 ± 10.76 岁。训练组和验证组在多数影响因素上差异无统计学意义,数据分布良好。其次,通过 LASSO 回归筛选出 19 个可能的风险因素,多因素 logistic 回归分析确定了 9 个独立风险因素,包括年龄、BMI、饮酒、结节内高回声(intranodular hyperechoic,IH)、直径≥1cm、多灶性、甲状腺外侵犯(extrathyroidal extension,ETE)、中央淋巴结肿大(enlarged central lymph nodes,ECLN)和侧方淋巴结转移(lateral lymph node metastasis,LLNM)。其中,年龄和 BMI 与 CLNM 呈负相关,其他因素呈正相关34。
基于这些因素构建的列线图模型,在训练组和验证组中展现出良好的性能。ROC 曲线下面积(Area under the curve,AUC)在训练组为 0.768(95% CI,0.723 - 0.812),验证组为 0.773(95% CI,0.705 - 0.841),表明模型具有较好的区分能力。校准曲线显示模型预测值与实际值吻合良好,决策曲线分析(Decision curve analysis,DCA)也证实了该模型在临床应用中的有效性。
术后甲状腺功能随访结果显示,多数甲状腺功能指标在术后 3 年内的变化趋势在 CLNM(+)组和 CLNM(-)组相似,但 CLNM(+)组的 TGAb 水平在术后 2 年内更高。在术后并发症方面,亚临床甲状腺功能减退和甲状腺功能减退的患病率在术后 6 个月内较高,且 CLNM(+)组的显性甲状腺功能减退患病率更高;亚临床甲状腺功能亢进患病率逐渐增加,两组间无显著差异;显性甲状腺功能亢进先升后降,CLNM(+)组在术后 3 个月时更高。
研究结论和讨论部分,该研究构建的列线图模型能有效预测 PTC 合并 HT 患者的 CLNM 风险,为临床医生制定治疗方案提供了重要参考。通过风险分层,医生可以识别出高风险患者,进行更有针对性的治疗,如预防性中央淋巴结清扫(Central lymph node dissection,CLND),有望改善患者预后。同时,研究对术后甲状腺功能的随访,明确了甲状腺功能指标的变化趋势以及并发症的发生情况,有助于及时发现和处理患者术后出现的问题。
不过,研究也存在一些局限性,如列线图模型的内部验证来自同一医院,可能存在病例选择偏倚;样本量还需进一步扩大以提高模型的有效性和可靠性;且该研究为回顾性分析,未来需要前瞻性研究来明确 HT 与 PTC 之间的潜在因果关系。但总体而言,这项研究为 PTC 合并 HT 患者的临床管理提供了有价值的依据,为后续研究和临床实践指明了方向。