综述：扎韦格潘鼻吸入剂与口服 CGRP 受体拮抗剂治疗偏头痛，谁更胜一筹？

为对比扎韦格潘（zavegepant）与口服 CGRP 受体拮抗剂治疗偏头痛的效果，研究发现前者起效快但长期优势不明显。

　　偏头痛，这种让人痛苦不堪的神经系统疾病，如同一个隐藏在暗处的 “小恶魔”，常常突然发起攻击。它以单侧或双侧搏动性头痛为典型特征，还可能伴随着视觉、体感先兆，甚至恶心呕吐。据统计，全球约有 10 亿人饱受偏头痛的折磨，它已然成为神经系统疾病中导致残疾的第二大 “元凶”。频繁发作的偏头痛不仅会让患者在工作和生活中注意力难以集中，严重时还会丧失劳动能力，长期下来，患者的心理健康也会受到极大影响，焦虑、抑郁等负面情绪接踵而至。

在偏头痛发作时，药物治疗是常用的手段。以往，曲坦类药物（5-HT 受体激动剂）应用广泛，但长期使用可能会对心血管系统造成损害，这让很多患者陷入了困境。近年来，降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂因其对心血管疾病患者相对安全的特性，受到了广泛关注。扎韦格潘作为首款吸入型 CGRP 受体拮抗剂，此前研究虽显示它能快速缓解偏头痛，但与口服 CGRP 受体拮抗剂相比，其疗效和安全性究竟如何，尚无定论。

为了解开这些疑问，苏州大学附属第一医院神经外科及脑与神经研究实验室等机构的研究人员开展了一项系统评价和网络荟萃分析（NMA）研究。该研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》杂志上。

研究人员为了完成这项研究，进行了多方面的工作。首先，他们系统地检索了 PubMed、EMBASE、The Cochrane Register of Controlled Trials、Scopus 和 Web of Science 等数据库中截至 2024 年 12 月 1 日的相关文献。筛选出符合条件的随机对照试验（RCTs），这些试验需是针对成年偏头痛患者，且至少有一组评估口服或非口服 CGRP 受体拮抗剂在急性治疗偏头痛的效果，并与安慰剂进行对比，同时要提供可获取的主要或次要结局信息。之后，研究人员运用 STATA 18.0 和 R STUDIO 软件进行统计分析，评估各项研究的偏倚风险，并对证据的确定性进行评估。

研究结果主要从疗效和安全性两方面展开：

• 疗效结果：
  • 主要疗效指标：在 2 小时疼痛缓解（pain freedom at 2 h）方面，与安慰剂相比，10mg 扎韦格潘能显著提高 2 小时疼痛缓解率（RR = 1.54，95% CI：1.28 - 1.84，I2 = 0.0%，P <0.001），但在这一指标上，它并不优于部分口服 CGRP 受体拮抗剂，如 telcagepant 300mg 和 MK3207 200mg。在 2 小时最烦扰症状缓解（most bothersome symptom (MBS) freedom at 2 h）方面，10mg 扎韦格潘同样显著优于安慰剂（RR = 1.26，95% CI：1.13 - 1.42，I2 = 0.0%，P < 0.001），但与口服 CGRP 受体拮抗剂相比，优势不明显。
  • 次要疗效指标：在疼痛缓解相关指标上，10mg 扎韦格潘在多个时间节点的疼痛缓解效果均优于安慰剂，但与口服 CGRP 受体拮抗剂相比，在 2 - 24 小时和 2 - 48 小时的持续疼痛缓解方面，相对风险较低。在畏光、畏声缓解指标上，10mg 扎韦格潘和口服 CGRP 受体拮抗剂在 2 小时内缓解畏光（photophobia）或畏声（phonophobia）的效果均优于安慰剂，且两者之间无显著差异。
  
  
• 安全性结果：在安全性方面，与安慰剂相比，10mg 扎韦格潘治疗中最常报告的不良事件（AEs）是味觉障碍（RR = 4.18，95% CI：3.05 - 5.72，I2 = 0.0%，P < 0.001），此外，恶心、呕吐和呼吸道症状也较为常见。与口服 CGRP 受体拮抗剂相比，10mg 扎韦格潘在大多数药物相关不良事件上，尤其是恶心和呕吐方面，没有显示出统计学上的显著优势。

研究结论和讨论部分指出，10mg 扎韦格潘在治疗偏头痛时，与安慰剂相比有显著疗效，在急性治疗中，它比口服 CGRP 受体拮抗剂起效更快且安全性相当。不过，与其他口服 CGRP 受体拮抗剂相比，它在长期症状缓解率上并没有显著优势。扎韦格潘作为鼻吸入剂，T_max较短，能快速起效，这对于期望快速缓解疼痛以及因恶心呕吐难以服用口服药物的患者来说，是一个不错的选择。但该研究也存在一些局限性，比如研究对象主要是美国或欧洲的白人，无法直观展示扎韦格潘在 15 分钟或 30 分钟内的高效性，且未涉及长期安全性和可靠性。未来还需要更多研究来进一步优化扎韦格潘在偏头痛急性治疗中的应用。这项研究为临床医生选择治疗偏头痛的药物提供了重要参考，也为后续研究指明了方向 。