偏头痛研究新发现：偏移镇痛可作为偏头痛疼痛调节功能障碍的标志物

为探究偏头痛疼痛调节机制，研究人员用偏移镇痛范式研究，发现患者存在疼痛调节异常，有重要意义。

　　偏头痛，这种常见的慢性疾病，常以反复发作的急性头痛为主要表现，严重影响着人们的生活质量。在偏头痛的发病机制中，疼痛调节机制一直是研究的热点。以往的研究虽然对偏头痛的疼痛调节有所探索，但仍存在诸多问题。一方面，对于偏头痛中疼痛调节模式的认识尚不统一，有研究显示偏头痛患者对疼痛刺激的反应可能正常，也可能异常；另一方面，几乎所有研究都仅针对发作间期的发作性偏头痛患者进行评估，这使得疼痛调节功能障碍在偏头痛发作复发以及从发作性向慢性转变过程中的作用，始终是个未解之谜。

为了深入了解偏头痛疼痛调节的奥秘，来自意大利 IRCCS Mondino 基金会头痛科等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《The Journal of Headache and Pain》上。

研究人员采用偏移镇痛（Offset analgesia）范式来评估偏头痛患者的疼痛调节功能。偏移镇痛是一种心理物理学范式，用于评估在施加动态伤害性刺激时参与的时间过滤机制，它指的是当施加在皮肤上的热痛刺激强度稍有降低时，疼痛感会出现不成比例的大幅下降的现象，被认为是内源性疼痛调节系统激活的一种表现。

在这项研究中，研究人员共招募了 132 名参与者，其中包括 68 名发作性偏头痛患者（在发作间期、发作前期、发作期和发作后期分别进行评估）、34 名慢性偏头痛患者（分为有药物过度使用性头痛（MOH）和无 MOH 两类）以及 30 名健康对照者。所有参与者都接受了一系列的测试，包括完成问卷、评估温觉检测阈值（WDT）和对应视觉模拟量表（VAS）评分为 50 - 60 的热痛阈值（Pain_{50 - 60}），以及进行偏移试验和恒定试验。

研究结果主要有以下几个方面：

1. 不同类型偏头痛与健康对照的比较：发作间期发作性偏头痛患者、慢性偏头痛患者和健康对照者之间，WDT 和 Pain_{50 - 60}没有显著差异。在评估 VAS 评分时发现，健康对照者在偏移试验中，19 - 28 秒期间 VAS 值较低，出现了偏移镇痛现象；而发作性偏头痛患者在该时间段内无显著差异，表明缺乏偏移镇痛现象；慢性偏头痛患者在 19 - 25 秒期间，偏移试验的 VAS 值较高，出现了反常的疼痛易化现象。计算恒定试验和偏移试验 VAS 评分差值（Δconstant - offset）发现，健康对照者该值为正，而发作性和慢性偏头痛患者该值为负456。
2. 发作性偏头痛不同阶段的比较：发作性偏头痛患者在偏头痛周期的四个不同阶段，WDT 和平均 Pain_{50 - 60}无显著差异。但在 VAS 评分分析中，发现在发作前期和发作期，偏移试验的 VAS 值较高，出现疼痛易化现象；仅在发作后期，偏移试验的 VAS 值较低，出现偏移镇痛现象。Δconstant - offset 值在发作后期为正，发作前期和发作期为负789。
3. 慢性偏头痛有无 MOH 的比较：慢性偏头痛有 MOH 和无 MOH 患者之间，WDT 和 Pain_{50 - 60}无显著差异。但无 MOH 的慢性偏头痛患者在偏移试验中，19 - 28 秒的 VAS 值高于恒定试验，出现疼痛易化现象；有 MOH 的慢性偏头痛患者在偏移试验和恒定试验的 VAS 值无显著差异。且有 MOH 的慢性偏头痛患者的 Δconstant - offset 值显著低于无 MOH 的患者1011。
4. 偏移镇痛受损程度与临床变量的相关性：Δconstant - offset 值与 12 项异常性疼痛症状检查表（ASC - 12）和数字疼痛评分量表（NPRS）评分呈负相关，这表明下行抗伤害性和伤害性机制之间的不平衡可能会增强中枢敏化，放大疼痛信号12。

研究结论和讨论部分指出，该研究支持了慢性偏头痛患者比发作性偏头痛患者存在更严重的偏移镇痛功能障碍的假设，尤其是在无 MOH 的慢性偏头痛患者中。发作性偏头痛患者在偏头痛周期中存在偏移镇痛的周期性变化，这一发现为偏头痛的病理生理机制提供了新的见解。同时，研究也指出了一些局限性，如部分队列样本量较小、缺乏纵向评估、实验范式未评估三叉神经以外区域的偏移镇痛等。但总体而言，该研究结果为连接不同偏头痛表型的临床前和临床研究结果提供了机会，未来的纵向研究可以进一步探讨偏移镇痛现象与临床进展和预防性治疗反应之间的关系，有望为偏头痛的治疗开辟新的道路。

研究人员在开展研究时，主要运用了以下关键技术方法：

1. 样本选择与分组：依据国际头痛学会（IHS）分类标准，选取发作性偏头痛、慢性偏头痛患者以及健康对照者，将发作性偏头痛患者按偏头痛周期不同阶段分组，慢性偏头痛患者按有无 MOH 分组1。
2. 测试评估：让参与者完成多项问卷，评估 WDT 和 Pain_{50 - 60}，并进行偏移试验和恒定试验，通过 VAS 评分评估疼痛强度2。
3. 统计分析：运用参数统计方法，进行方差分析（ANOVA）等多种统计分析，研究不同组间差异及变量相关性3。