综述：重组 LH 在卵巢刺激中的新角色：精准助力辅助生殖

为明确重组 LH 在卵巢刺激中的作用，研究人员经文献检索，发现其对特定不孕人群 ART 结局有改善意义。

　　在辅助生殖的舞台上，卵巢刺激是关键的一幕。促黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）在卵泡发育过程中有着举足轻重的地位，根据 “两细胞 - 两促性腺激素” 模型，LH 作用于卵泡膜细胞，诱导雄激素合成，而卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）则诱导芳香化酶的表达，将雄激素转化为雌激素。然而在卵巢刺激过程中，LH 的使用一直存在争议。对于 LH 功能良好的女性，单独使用 FSH 进行卵巢刺激就能维持卵泡的生长和成熟；但对于一些特定的不孕人群，LH 的活性似乎至关重要。像对促性腺激素敏感性降低的低反应者，她们通常存在可能损害 LH 功能的遗传问题；高龄女性的 LH 系统功能减弱，雄激素生成减少；而性腺功能减退性性腺功能低下（Hypogonadotropic hypogonadism，HH）的女性，LH 水平更是低到难以检测。这些问题都亟待解决，这也促使了研究人员开展对重组 LH 在卵巢刺激中作用的研究。

来自那不勒斯费德里科二世大学、奥胡斯大学等机构的研究人员对这一课题展开研究，相关成果发表在《Reproductive Biology and Endocrinology》上。

研究人员通过在 PubMed、Scopus、Embase 和 ISI Web of Science 数据库中进行文献检索，主要纳入了分析 LH 对控制性卵巢刺激（Ovarian stimulation，OS）影响的临床研究，以此来探讨重组 LH 在卵巢刺激中的角色。

研究结果如下：

1. 符合 ESHRE / 博洛尼亚标准的卵巢低反应女性中的 LH：博洛尼亚标准常被用于识别卵巢低反应女性，但该标准存在争议，因其涵盖的女性群体异质性大，生殖预后不同。Humaidan 等人对 939 名接受 IVF 治疗的女性进行随机对照试验（Randomized controlled trial，RCT），发现总人群中，r-hFSH 和 r-hLH 联合治疗组与 r-hFSH 单药治疗组在着床率和活产率上无差异。但进一步分层分析发现，对于基线严重程度评分（Baseline Severity Score，BSC）为中度或重度的女性，补充 r-hLH 可提高活产率；而 BSC 为轻度的女性，r-hFSH 单药治疗活产率更高。Lehert 等人的回顾性分析也证实了这一点，即 PROsPeR 评分（由 BSC 评分更名而来）为中度或重度的患者，联合治疗的累积活产率更高。
2. 低反应者（POSEIDON 1 和 2 组）中的 LH：低反应患者对促性腺激素敏感性降低，在 IVF 治疗中卵泡生长易停滞。多项研究表明，对这类患者补充 r-hLH 可增加获卵数、着床率和临床妊娠率，Ferraretti 等人的 RCT 还显示联合治疗可提高活产率。有研究推测，低反应者可能存在相对 LH 缺乏，且与特定基因变异有关。在用药方面，对于接受长 GnRH 激动剂降调节方案的患者，在卵泡停滞（通常在 OS 的第 7 - 10 天）时补充 150 IU/d 的 r-hLH 可能效果较好。
3. 高龄女性（POSEIDON 2 和 4 组）中的 LH：高龄女性在 ART 中的生殖预后较差，这与卵巢储备和卵母细胞质量下降、胚胎非整倍体率增加有关，同时也可能存在相对 LH 缺乏。多项 RCT 对比了高龄女性中 r-hFSH 和 r-hLH 联合治疗与 r-hFSH 单药治疗的效果，Meta 分析得出，35 - 40 岁女性联合治疗在着床率和临床妊娠率上更有优势，这可能与改善卵母细胞 / 胚胎质量有关。
4. 孕激素上升和胚胎植入受损女性中的 LH：LH 可能通过调节子宫内膜相关因子影响胚胎植入，还可能降低晚卵泡期血清孕酮水平。有研究表明，OS 中无 LH 活性会增加晚卵泡期孕酮上升的风险，但也有系统评价对此存在争议。目前，虽有研究显示对有植入失败史的女性补充 r-hLH 可提高植入率和妊娠率、降低流产率，但现有证据仍不足以推荐使用。
5. 性腺功能减退性性腺功能低下女性中的 LH：HH 女性的促性腺激素水平极低，r-hFSH 单独刺激无法支持卵泡生长。研究表明，hMG 和 r-FSH 联合 r-hLH 相比 r-hFSH 单药治疗，能使 HH 女性对 OS 有更好的卵巢反应。且有 RCT 显示，r-hLH 刺激的患者妊娠率更高，近期回顾性分析还发现其取消周期率更低。

研究结论与讨论部分指出，综合目前证据，r-hLH 可用于特定 IVF 患者的卵巢刺激，包括博洛尼亚标准下 PROsPeR 评分高的卵巢低反应患者、r-hFSH 单药治疗的低反应者、35 - 40 岁的高龄患者以及性腺功能减退性性腺功能低下患者，且从卵巢刺激第 1 天开始补充 r-hLH 可能获得最佳益处。不过，目前的研究仍存在一些局限性，如需要在更大的、基于 POSEIDON 标准分类的人群中进一步分析，对低反应者使用拮抗剂方案时 LH 的作用研究较少等。未来，r-hLH 在促进窦前卵泡募集和生育力保存方面的作用也值得深入研究。这项研究为临床辅助生殖中 LH 的使用提供了重要参考，有助于提高特定不孕人群的 ART 成功率 。