间充质干细胞移植显著提高系统性硬化症患者生存率，带来新希望

为探究间充质干细胞移植（MSCT）对系统性硬化症（SSc）患者长期生存的影响，研究发现 MSCT 可显著提升患者生存率。

　　系统性硬化症（Systemic Sclerosis，SSc）是一种罕见又复杂的自身免疫性疾病，常 “盯上” 年轻女性。它就像一个隐藏在身体里的 “破坏者”，会引发血管损伤、免疫系统过度活跃，还会让多个器官出现纤维化改变。得了这种病，患者不仅死亡率高，残疾风险也很大，生活质量严重下降。目前，针对 SSc 的有效治疗手段非常有限。像霉酚酸酯（MMF）、环磷酰胺（CTX）等免疫抑制剂，虽说在早期能起到一定的免疫抑制作用，但效果并不理想。托珠单抗（Tocilizumab）对肺部受累的情况似乎有点效果，可对皮肤硬化的作用还得再研究。还有雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook F，TwHF），虽然对 SSc 相关的间质性肺病（SSc-ILD）和皮肤硬化好像有好处，可相关临床研究少之又少。面对这些困境，探寻新的治疗方法迫在眉睫。

为了找到新的希望，南京大学医学院附属鼓楼医院的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Stem Cell Research & Therapy》上，给众多患者和医学工作者带来了振奋人心的消息。

研究人员主要采用了以下几种关键技术方法：

1. 样本选取：筛选了 2013 年 1 月至 2022 年 12 月在南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科住院的 SSc 患者，这些患者都符合 1980 ACR 诊断标准或 2013 ACR/EULAR 分类标准。最终纳入 333 例患者，其中 113 例接受间充质干细胞移植（Mesenchymal Stem Cell Transplantation，MSCT），220 例作为对照组1。
2. 统计分析：运用倾向得分匹配（PSM）来平衡患者组间的基线特征；通过生存分析和多因素 Cox 回归评估 MSCT 与全因死亡率和疾病特异性生存率的关系。

下面来看看具体的研究结果：

1. 患者特征：研究开始时，MSCT 组患者的改良 Rodnan 皮肤评分（mRSS）更高，弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc）亚型和指溃疡的患病率也更高；对照组患者年龄更大，肺动脉高压（PAH）发病率更高，在疾病后期更倾向于接受糖皮质激素治疗。经过 PSM 后，两组患者的基线协变量匹配良好234。
2. MSCT 增强患者长期生存：生存分析显示，MSCT 组的 10 年总生存率显著高于对照组（89.4% vs. 73.4%，P=0.002）。PSM 队列分析也表明，接受 MSCT 显著降低了死亡率（10 年生存率 88.0% vs. 79.9%，P=0.032）。多因素 Cox 回归分析表明，MSCT 与随访期间死亡风险降低相关（HR 0.38，95% CI 0.19 - 0.75，P=0.005），在匹配队列中这一结果也得到了证实（HR 0.38，95% CI 0.18 - 0.82，P=0.014）567。
3. MSCT 对不同亚组患者死亡率的独立影响：在多个亚组中，接受 MSCT 都与较低的死亡率相关，包括女性、年龄≤47 岁、dcSSc 亚型、并发指溃疡、关节炎、吞咽困难、PAH 和 ILD 的患者。而且，在一些实验室指标异常的患者中，MSCT 似乎也有更好的疗效，比如补体 C3、C4 异常的患者8。
4. 敏感性分析：敏感性分析结果显示，虽然死亡风险有适度减弱，但大多数结果在所有敏感性分析中都保持显著一致性9。
5. MSCT 的安全性：MSCT 后，11 例患者在 48 小时内出现短期不良反应，不过都不算严重，经过适当治疗或自行缓解。有 3 例患者在 MSCT 后 3 年内患肿瘤，但考虑到 SSc 患者本身癌症风险较高，目前认为与治疗无关10。

研究结论和讨论部分表明，这项单中心、PSM 队列、对照观察研究证实了 MSCT 能显著提高 SSc 患者的长期生存率。而且，在大多数亚组中，MSCT 都显示出降低死亡率的效果，尤其对年龄≤47 岁、dcSSc 亚型、并发 PAH、ILD、指溃疡和关节炎的患者，以及女性患者效果更明显。这一研究结果为 MSCT 在 SSc 治疗中的应用提供了有力的证据，证明了其安全性和有效性。不过，研究也存在一定局限性，比如需要通过大型随机对照试验（RCT）进一步验证 MSCT 在更广泛患者群体中的疗效。但总体而言，这项研究为 SSc 的治疗开辟了新的方向，给患者带来了新的希望，也为后续的研究奠定了坚实的基础 。

从更宏观的角度来看，该研究成果不仅对 SSc 的治疗具有重要意义，也为其他自身免疫性疾病的治疗研究提供了宝贵的参考经验。间充质干细胞独特的免疫调节能力和多向分化潜能，或许在更多疾病的治疗中都能发挥关键作用。通过对 MSCT 治疗 SSc 的深入研究，有望启发科研人员在其他疾病领域探索新的治疗思路和方法，推动整个医学领域的发展和进步。

综上所述，MSCT 为 SSc 患者带来了曙光，尽管目前仍有一些问题有待解决，但它无疑为未来的研究和临床治疗指明了方向，激励着更多科研人员和临床工作者不断探索，为攻克 SSc 以及其他类似疾病而努力。