年轻健康的 HBOC 综合征女性生育潜力降低：一项重要研究成果

为探究 HBOC 综合征年轻健康女性卵巢储备，研究人员开展相关研究，发现其生育潜力呈下降趋势。

　　在生命的长河中，生育是许多女性重要的人生规划之一。然而，对于一些年轻健康的女性来说，却存在着潜在的生育风险。有一种被称为遗传性乳腺癌和 / 或卵巢癌（hereditary breast and/or ovarian cancer，HBOC）综合征的病症，它由携带致病或可能致病的基因变异（pathogenic or likely pathogenic variant，P/LPV）引起，会给这些女性带来诸多困扰。过去几十年，人们对 HBOC 综合征相关基因的致癌风险研究得较为透彻，但对其非致癌影响，尤其是对生育能力的影响却知之甚少。比如，携带 BRCA1/2^P/LPV的女性，其卵巢储备是否低于非携带者，这一问题一直没有明确答案。为了解开这些谜团，来自意大利的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Communications Medicine》上。

研究人员在意大利的 Modena Family Cancer Clinic（MFCC）进行了一项单中心、前瞻性、观察性队列试验。从 2020 年 1 月至 2023 年 9 月，他们招募了 87 名年龄小于 42 岁、携带 HBOC 综合征易感基因^P/LPV的健康女性，这些女性分别携带 BRCA1^P/LPV（32 人）、BRCA2^P/LPV（47 人）以及其他基因（如 TP53、RAD50 等，共 8 人）的^P/LPV。研究人员排除了有卵巢手术史、囊肿切除术史等不符合条件的女性。研究采用的关键技术方法主要有：通过让参与者填写流行病学问卷收集身体质量指数（BMI）、月经史等信息；采集血液样本检测抗缪勒管激素（anti-mullerian hormone，AMH）水平，AMH 是由窦前卵泡（初级和次级）和小窦卵泡的颗粒细胞产生的二聚体糖蛋白，能反映卵巢储备功能；运用经阴道超声（TV-US）评估窦卵泡计数（antral follicular count，AFC），AFC 与原始卵泡池数量相关，可体现卵巢储备的定量情况。研究数据通过统计软件 R 进行分析，将研究对象的 AMH 和 AFC 值与正常人群的列线图进行比较。

研究结果如下：

• 研究人群特征：BRCA1 和 BRCA2^P/LPV携带者在流行病学特征上无显著差异。整体 HBOC 队列的平均年龄为 32.3 岁，平均 BMI 为 23.5，平均初潮年龄为 12.3 岁。多数女性月经周期规律，部分有使用激素避孕药的经历，且多数未生育。
• 血清 AMH 水平：86 名患者的 AMH 水平数据可供分析。总体平均 AMH 水平为 2.6ng/mL，BRCA1^P/LPV携带者为 2.92ng/mL ，BRCA2^P/LPV携带者为 2.43ng/mL，二者无显著差异。但整体 HBOC 队列的 AMH 值分布显著低于正常人群，这种差异主要由 BRCA1^P/LPV携带者导致，在 20 - 29 岁和≥35 岁年龄组差异明显。
• AFC 评估：85 名患者的 AFC 数据可供分析。总体平均 AFC 为 16.16，BRCA1 和 BRCA2^P/LPV携带者的平均 AFC 无显著差异。在整体 HBOC 人群中，34 岁前 AFC 显著高于正常人群，35 岁后 AFC 值变化更显著，下降速度比正常人群更快。
• 相关性分析：在整个样本和 BRCA1/2 亚群中，AMH 水平和 AFC 呈正相关，但二者的平均差异小于先前文献报道。且 AMH 水平和 AFC 与 BMI 或吸烟习惯无显著相关性。

研究结论和讨论部分指出，该研究证实了年轻健康的 HBOC 综合征女性，尤其是 BRCA1^P/LPV携带者，生育潜力呈下降趋势。虽然研究存在缺乏对照组、部分基因样本量有限等局限性，但依然具有重要意义。一方面，研究提示 BRCA1^P/LPV携带者卵巢储备较低可能与 BRCA1 在 DNA 双链断裂修复机制中的作用有关；另一方面，研究结果强调了生育咨询的重要性，建议年轻的携带者不要延迟怀孕，对于 BRCA1^P/LPV携带者，应考虑在年轻时进行卵母细胞冷冻保存，在进行肿瘤治疗前也应咨询卵巢抑制和保护的相关事宜。同时，植入前遗传学诊断（PGD）也可作为避免突变传递给后代的一种选择。总之，这项研究为 HBOC 综合征女性的生育健康管理提供了重要参考，也为后续更大规模的研究指明了方向。