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为探究正常压力脑积水（NPH）病因，研究人员分析患者和对照者脑 CT，发现患者脑和颅内体积增大，为该病研究提供新视角。
# 大脑和颅内体积增大：正常压力脑积水潜在风险因素的新发现
在神经系统疾病的研究领域，正常压力脑积水（Normal Pressure Hydrocephalus，NPH）一直是个神秘的存在。这是一种神经退行性疾病，会导致患者步态障碍，随着病情发展，最终还会引发痴呆。而且，它的发病率可不低，在 80 岁以上的人群中，患病率能达到 6 - 9%。据估算，仅在美国就有超过 70 万例患者，欧洲更是多达 200 万例。然而，令人遗憾的是，这种疾病常常被漏诊，原因就在于它的病因至今都不明确。
过去，有研究发现 NPH 患者的颅内体积（Intracranial Volume，ICV）比正常人更大，这一发现让不少研究者认为，NPH 和婴儿期的良性外部脑积水（Benign External Hydrocephalus of infancy，BEH）之间存在某种联系，推测 BEH 可能是 NPH 的一个诱发因素。但是，这些研究都忽略了一个关键问题 —— 脑体积。脑体积在 NPH 患者中是否也会增大呢？如果脑体积增大，它和颅内体积增大之间又有怎样的关系？这些问题就像一团团迷雾，笼罩在 NPH 研究的道路上。
为了驱散这些迷雾，来自美国多所机构（包括 Creighton 大学、Barrow 神经学研究所等）的研究人员组成了一个科研团队，开展了一项深入的研究。他们的研究成果发表在了《Scientific Reports》杂志上，为我们揭开了 NPH 研究的新篇章。
在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：
首先是样本选取，他们建立了一个包含 599 人的队列，其中有 294 名对照者和 305 名 NPH 患者。NPH 患者均来自他们的正常压力脑积水诊所，这些患者在经过腰椎穿刺测试（tap test）后，步态测试有明显改善，且术前进行了 CT WAND 研究。对照者则是从因头痛到急诊科就诊、CT 头部检查结果为阴性的患者中选取。同时，研究人员还对样本进行了严格筛选，排除了有其他可能导致脑积水原因的患者，以及有特定病史的对照者。
其次是 CT 成像及分析技术，研究采用了非对比头部 CT 扫描，图像层厚 1.2mm，利用高空间频率骨算法获取图像。之后，研究人员借助 MRIcroGL 软件将 DICOM 图像转换为 NIFTI 格式，再使用 FSL 软件对图像进行一系列处理，包括图像重定向、去噪、去除骨和脂肪、提取颅内内容物、获取脑脊液（Cerebrospinal Fluid，CSF）和脑组织掩码等，最终得出颅内、脑和脑脊液的体积。
最后是统计分析，研究人员运用 JMP version 17 软件进行统计分析，通过 T 检验评估对照组和 NPH 组在年龄和性别上的差异，利用多元线性回归分析 NPH 状态对颅内体积、脑体积和脑 / 颅内体积比的影响，并对年龄和性别进行校正。
下面来看看具体的研究结果：
一、队列特征
经过年龄和性别匹配后，对照组和 NPH 组在性别上没有显著差异，但 NPH 组的平均年龄比对照组大 1.8 岁。这一细微差异在后续的统计分析中被纳入考虑，进行了年龄校正。
二、回归分析结果
多元线性回归分析显示，NPH 患者的颅内体积和脑体积都显著大于对照组（p<0.0001），但脑 / 颅内体积比没有达到显著差异（p=0.06）。进一步按性别分层分析发现，NPH 女性患者的颅内体积比对照女性大 5.2%，脑体积大 4.8%；NPH 男性患者的颅内体积比对照男性大 3.7%，脑体积大 2.5%。而且，虽然脑 / 颅内体积比总体上差异不显著，但在男性中存在一定趋势（p=0.08），而女性中差异不明显（p=0.4）。
三、观测值分析
研究发现，观测到的 ICV、脑体积和脑 / ICV 比的实际值与年龄校正后的平均值在三位有效数字上是相同的。从数据中还能看出，女性 NPH 患者和非 NPH 患者之间脑体积的差异为 0.05，略大于男性的差异 0.03。
在研究结论和讨论部分，研究人员的发现意义重大。他们证实了 NPH 患者的脑体积和颅内体积都会增大，且两者的比值没有显著差异，这为之前关于 NPH 和 BEH 关系的研究补充了重要信息。以往研究仅依据颅内体积增大就认为 BEH 是 NPH 的重要风险因素，提出 NPH 是 “两次打击” 疾病的理论，但这些研究没有测量脑体积。而本次研究表明，BEH 是否会导致成年后脑体积增大尚未确定，如果 BEH 患者成年后脑体积确实持续升高，那么他们患 NPH 的风险可能增加。
另外，本次研究还提出了一个有趣的观点：增大的脑体积本身（伴随着头部大小的相应增加）可能是 NPH 的一个风险因素。这或许可以解释为什么男性患 NPH 的风险更高，因为男性的脑体积和头部大小通常较大。当然，研究也存在一些局限性，比如这是一项横断面研究，只能确定相关性，无法确定因果关系；虽然进行了年龄匹配，但仍存在 1.8 岁的年龄差异；而且脑体积和颅内体积会因成像方式不同而有所差异。
总的来说，这项研究为 NPH 的研究开辟了新的方向，让我们对 NPH 的发病机制有了更深入的认识。未来，还需要更多的研究来进一步探索脑体积与 NPH 之间的关系，明确它们和遗传风险的联系，以及为何男性在 NPH 发病中更为易感，从而为 NPH 的诊断和治疗提供更坚实的理论基础。
