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为探究 CRP 水平与阴茎癌预后关系,研究人员进行荟萃分析,发现 CRP 可作预后指标。
阴茎癌是一种罕见的男性生殖系统恶性肿瘤,对患者健康和生活质量有着极大的负面影响。随着年龄增长,其发病率逐渐升高,特别是在 60 岁以上的男性群体中更为常见。区域淋巴结转移(LNM)会显著降低患者的生存率,一旦癌细胞出现淋巴结外扩展和淋巴管浸润,患者的死亡风险和肿瘤复发风险就会大幅增加。因此,寻找能够预测阴茎癌治疗效果和长期预后的指标,成为了医学领域亟待解决的重要问题。
以往的研究已经发现,肿瘤分期、组织学分级、淋巴管和血管浸润以及组织学亚型等因素,都与晚期阴茎癌的不良预后密切相关。近年来,肿瘤微环境(TME)中的炎症过程也受到了广泛关注,它在阴茎癌的发生、发展和转移过程中扮演着重要角色。C 反应蛋白(CRP)作为一种常用的全身炎症标志物,在多种癌症中都被证实与不良预后有关。在阴茎癌领域,虽然有研究表明 CRP 水平可能与患者预后相关,但不同研究的结论并不一致,这使得 CRP 在阴茎癌预后评估中的作用变得扑朔迷离。
为了明确 CRP 水平与阴茎癌预后之间的关系,来自青岛大学第三临床医学院、青岛市市立医院等多个机构的研究人员展开了一项系统回顾和荟萃分析研究。该研究成果发表在《World Journal of Surgical Oncology》上。
研究人员为开展此项研究,首先在 Cochrane Library、PubMed 和 Embase 数据库中进行了全面的文献检索,时间跨度从数据库建立至 2024 年 8 月 1 日。检索的关键词包括 “C - 反应蛋白” 相关词汇以及 “阴茎癌”。之后,依据严格的纳入和排除标准,对文献进行筛选。纳入标准涵盖采用队列或病例对照研究设计、报告血清 CRP 水平结果、以阴茎癌生存率为研究结局,以及提供相对风险(RR)、比值比(OR)或风险比(HR)及其 95% 置信区间(CI)等。通过这些筛选,最终确定了 8 篇符合要求的回顾性队列研究,涉及 989 例患者。
研究结果如下:
- Meta 分析:对 8 项研究进行异质性检验后发现,研究间存在较强的异质性,因此采用随机效应模型进行荟萃分析。结果显示,CRP 水平升高与阴茎癌不良预后显著相关(HR = 2.37,95% CI = 1.46 - 3.85),这意味着 CRP 水平升高可能会增加阴茎癌患者预后不良的风险。
- 亚组分析:
- 按国家分类:欧洲国家的 3 项研究结果显示 HR = 1.66(95% CI 0.61 - 4.48);亚洲国家的 5 项研究中 HR = 3.08(95% CI = 2 - 4.74);中国的 4 项研究 HR = 3.04(95% CI = 1.93 - 4.77)。
- 按 CRP 临界值分类:“≥10 mg/L” 组的 4 项研究 HR = 2.43(95% CI = 1.44 - 4.12) ,“≥5 mg/L” 组的 6 项研究 HR = 2.07(95% CI = 1.21 - 3.53)。
- 按治疗方式分类:“手术干预” 组的 5 项研究 HR = 2.12(95% CI = 1.04 - 4.32),“多疗法” 组的 3 项研究 HR = 3.07(95% CI = 1.76 - 5.37)。
- 生存分析:在总体生存(OS)分析中,发现 CRP 水平与 OS 显著相关,合并 HR 为 1.97(95% CI,1.23 - 3.16)。在癌症特异性生存(CSS)和疾病特异性生存(DSS)方面,CRP 水平升高也是不良预后的预测因素,CSS 的合并 HR 为 3.42(95% CI,1.38 - 8.47),DSS 的合并 HR 为 3.23(95% CI,1.79 - 5.80) 。这表明 CRP 水平对阴茎癌患者的 OS、CSS 和 DSS 都有着重要的预后意义。
- 与淋巴结转移的关系:虽然只有两项研究探讨了血清 CRP 水平与 LNM 的关系,但分析发现,血清 CRP 水平升高与 N 分期(N0 与 N1 - 3)相关,RR 为 2.27(95% CI = 1.61 - 3.2),提示两者之间可能存在潜在联系。
研究结论和讨论部分指出,本研究通过荟萃分析进一步证实了 CRP 表达与阴茎癌不良预后相关,CRP 是阴茎癌生存结局的重要预测指标,对 CSS 和 DSS 影响显著,有望成为评估阴茎癌患者预后的生物标志物。不过,该研究也存在一定局限性,比如不同研究之间存在方法学差异,患者群体存在局限性,且存在发表偏倚。此外,由于数据有限,无法评估 CRP 水平与阴茎癌 TNM 分期分层的风险相关性。未来还需要更多大型前瞻性研究,来验证血清 CRP 水平在阴茎癌预后评估中的价值,以及其对评估抗肿瘤治疗疗效的预测潜力。
总的来说,这项研究为阴茎癌的预后评估提供了新的思路和潜在的生物标志物,虽然还有待进一步完善和验证,但无疑为后续的临床研究和治疗决策提供了重要的参考依据。