仔猪黄曲霉毒素 B1吸收新机制：肠道菌群与胆汁酸的关键作用

为探究黄曲霉毒素 B1（AFB1）、胆汁酸（BA）代谢和肠道菌群的关系，研究发现肠道菌群和 BA 影响 AFB1吸收，为降低仔猪 AFB1健康风险提供策略。

　　在动物养殖的世界里，有一种看不见的 “杀手” 正威胁着仔猪的健康，它就是黄曲霉毒素 B₁（AFB₁）。AFB₁是由真菌产生的代谢产物，常常隐藏在饲料中。它对仔猪的危害可不小，不仅会损伤肝脏、胃肠道和肾脏，还会抑制仔猪的免疫功能，影响它们的生长发育。而且，AFB₁还可能在猪的器官和肌肉中积累，引发食品安全问题。

尽管 AFB₁如此危险，但目前关于它与胆汁酸（BA）代谢以及肠道菌群之间的相互作用，科学界了解得还很少。为了揭开这些谜团，浙江大学生命科学学院的研究人员展开了一项深入的研究。这项研究成果发表在《Journal of Animal Science and Biotechnology》上，为降低仔猪 AFB₁健康风险提供了新的策略。

研究人员为了开展这项研究，用到了几个主要关键的技术方法。在动物实验方面，选用了仔猪和小鼠作为实验对象，将其分组并给予不同处理。同时，采用 16S rRNA 测序技术分析肠道微生物群落的变化，运用 RNA 测序检测基因表达情况，还通过基因敲除技术构建了 Cyp8b1 基因敲除（KO）小鼠模型，以此来探究相关基因的功能。

研究结果主要分为以下几个方面：

• 抗生素缓解 AFB₁诱导的仔猪肝损伤：研究人员用抗生素（ABX）和 AFB₁处理仔猪，发现 ABX 处理能有效清除仔猪肠道菌群，减少 AFB₁的吸收，从而缓解 AFB₁诱导的肝损伤。这一结论是通过对仔猪肝脏组织进行组织病理学分析、检测血清生化指标以及测定肝脏和肠道中 AFB₁的含量等研究得出的。
• AFB₁抑制仔猪回肠 FXR 通路：AFB₁处理会降低回肠微生物群的胆汁盐水解酶（BSH）活性，下调回肠法尼醇 X 受体（FXR）的表达，进而抑制 FXR 通路。而 ABX 处理不仅能提高 BSH 活性，还能逆转 AFB₁对 FXR 通路的抑制作用。这些结果是通过对回肠微生物群进行 16S rRNA 测序、检测 BSH 活性、蛋白质免疫印迹分析以及 ELISA 测定血清成纤维细胞生长因子 19（FGF19）水平等研究得出的。
• AFB₁影响仔猪肝脏 BA 合成：AFB₁处理会使肝脏中固醇 12α- 羟化酶（CYP8B1）的表达上调，改变胆汁酸的合成，增加 12α-OH BAs 的比例。ABX 处理则能抑制 CYP8B1 的表达，减轻这种影响。研究人员通过转录组分析、qPCR 以及对空肠内容物中胆汁酸成分的分析，得出了这一结论。
• FXR 激动剂减轻 AFB₁诱导的仔猪肝损伤：给仔猪使用 FXR 激动剂奥贝胆酸（OCA）后，发现 OCA 能激活回肠 FXR 通路，减少 AFB₁的吸收，从而减轻 AFB₁诱导的肝损伤。这一结论是通过对肝脏组织进行组织学分析、检测血清生化指标、免疫组化分析以及测定肝脏和肠道中 AFB₁的含量等研究得出的。
• Cyp8b1-KO 小鼠 AFB₁吸收减少：给 Cyp8b1-KO 小鼠和野生型（WT）小鼠投喂 AFB₁后发现，Cyp8b1-KO 小鼠对 AFB₁诱导的肝损伤具有更强的抵抗力，其 AFB₁吸收明显减少。研究人员通过对小鼠肝脏组织进行组织病理学检查、透射电子显微镜观察、qPCR 分析以及测定血清和肠道中 AFB₁的浓度，得出了这一结论。

综合研究结论和讨论部分，研究人员发现 AFB₁通过抑制回肠微生物群的 BSH 活性，抑制回肠 FXR 通路，从而上调肝脏 CYP8B1 的表达，增加胆汁酸中 12α-OH BAs 的比例，促进 AFB₁在肠道的吸收。而增强回肠微生物群的 BSH 活性、激活回肠 FXR 通路或抑制肝脏 CYP8B1 的表达，都能在一定程度上减少仔猪肠道对 AFB₁的吸收，减轻 AFB₁诱导的肝损伤。

这项研究揭示了肠道菌群和胆汁酸在 AFB₁吸收过程中的重要作用，为降低仔猪 AFB₁健康风险提供了新的策略，也为后续研究 AFB₁的吸收机制以及开发相应的防控措施奠定了基础。