IL-27 和 IFITM3 基因多态性与埃及人 COVID-19 易感性及严重性的关联研究

为探究 IL-27P28 rs153109 和 IFITM3 rs12252 多态性对埃及人 COVID-19 易感性和严重性的影响，研究发现 IL-27 相关基因型与易感性有关，IFITM3 无显著关联。

　　

一、研究背景

新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的新冠肺炎（COVID-19）是全球性的健康威胁。截至 2025 年 1 月 16 日，全球累计确诊病例和死亡人数众多，埃及也有大量确诊和死亡病例。SARS-CoV-2 感染后的症状差异很大，从无症状到轻症，再到重症甚至死亡，其临床结果的差异被怀疑与多种因素有关，包括病毒载量、患者合并症、年龄以及宿主遗传因素等。

白细胞介素 27（IL-27）基因位于 16 号染色体 p11 区域，是 IL-6/IL-12 家族的一员，能以不依赖干扰素（IFN）的方式产生抗病毒蛋白，并刺激促炎和抗炎反应。IL-27 基因的单核苷酸多态性 A964G（rs153109）会影响其基因表达模式，且该多态性与哮喘、过敏性鼻炎、慢性阻塞性肺疾病等多种疾病有关。

干扰素诱导跨膜蛋白 3（IFITM3）由位于 11 号染色体 p15.5 区域的 IFITM 基因编码，在多种细胞类型中组成性表达，能抑制多种病毒感染，如登革热病毒、甲型流感病毒等。有研究表明，IFITM3 基因的单核苷酸多态性（SNPs）可能会降低其抗病毒活性，增加感染易感性和疾病严重性。然而，IL-27 rs153109 和 IFITM3 rs12252 基因多态性与埃及人群 COVID-19 易感性和严重性的关联尚不明确，因此开展了此项研究。

二、研究概况

埃及亚历山大大学的研究人员开展了一项病例对照研究，旨在探究 IL-27_P28 rs153109 和 IFITM3 rs12252 单核苷酸多态性对埃及患者 SARS-CoV-2 易感性和严重性的影响。该研究成果发表在《Virology Journal》上。

研究人员从埃及亚历山大大学主医院招募了 242 例 SARS-CoV-2 患者，并选取 187 名健康人作为对照。根据中国国家卫生健康委员会和埃及卫生部的指南，将患者分为轻症 / 中症组（42 例，17.4%）和重症 / 危重症组（200 例，82.6%） 。

研究主要运用了以下关键技术方法：

1. 样本采集与分组：采集所有受试者的外周静脉血样本，用于后续基因分型。根据症状和检测结果确定患者组，从医院其他分支选取健康对照，并详细询问病史和进行随访。
2. 基因分型：采用 QIAamp DNA Blood Mini 试剂盒提取血液样本中的基因组 DNA，通过聚合酶链反应（PCR）扩增 IL-27 和 IFITM3 基因片段，再用 FastDigest XhoI 和 MScI 分别对 PCR 产物进行酶切，通过琼脂糖凝胶电泳观察酶切片段，以检测 IL-27_P28 rs153109（-964A/G）和 IFITM3 rs12252（T>C）的单核苷酸多态性。
3. 统计分析：使用 Power Analysis and Sample Size Software（PASS 2020）计算样本量，运用 IBM SPSS software version 20.0 进行数据分析，包括卡方检验、Fisher 精确校正检验、Kolmogorov-Smirnov 检验、Student T 检验、Mann Whitney 检验等，并通过 Hardy-Weinberg 方程检验样本群体的遗传平衡，利用多元 Logistic 回归分析确定影响 COVID-19 感染的独立因素。

三、研究结果

1. 患者基本特征：SARS-CoV-2 患者与健康对照在性别上无显著差异，但患者年龄更大，血小板、白细胞（WBC）、中性粒细胞计数更高，血红蛋白水平和淋巴细胞计数更低。重症 / 危重症患者比轻症 / 中症患者年龄更大，WBC 计数、中性粒细胞百分比、C 反应蛋白（CRP）、国际标准化比值（INR）、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、血尿素、血清肌酐更高，血红蛋白和淋巴细胞百分比更低，且重症 / 危重症患者合并症比例更高。
2. 基因多态性与感染易感性：IL-27 rs153109（-964A/G）的 AG 基因型、AA 基因型以及（AG + AA vs. GG）基因型与 SARS-CoV-2 感染易感性显著相关，调整年龄因素后，这种关联仍然显著。IFITM3 rs12252（T>C）的 CT 基因型、CC 基因型以及（CT + CC vs. TT）基因型和 C 等位基因在单因素分析中与感染易感性相关，但调整年龄因素后，这种关联不再显著。
3. 基因多态性与疾病严重性：IL-27 rs153109（-964A/G）和 IFITM3 rs12252（T>C）的单核苷酸多态性与 SARS-CoV-2 疾病严重性均无显著关联。
4. 等位基因组合分析：IL-27 rs153109（-964A/G）和 IFITM3 rs12252（T>C）的等位基因组合分析显示，在未调整年龄时，A 和 C 等位基因组合与 SARS-CoV-2 感染风险增加有关，但调整年龄后，这种关联不显著。

四、研究结论与意义

研究发现，IL-27_P28 rs153109 的 AG 和 AA 基因型可能与 SARS-CoV-2 感染易感性相关，但与疾病严重性无关；IFITM3 rs12252（T>C）的 CT、（CT + CC vs. TT）和 C 等位基因在单因素分析中与感染易感性有关，但调整年龄因素后无显著关联，且该基因多态性与疾病严重性也无显著关联 。

这一研究首次揭示了 IL-27 rs153109（A>G）与埃及人群 SARS-CoV-2 感染易感性之间的新关联，为理解 COVID-19 的遗传易感性提供了新的视角，有助于未来进一步研究宿主遗传因素在 COVID-19 发病机制中的作用，为疾病的预防和治疗提供潜在的遗传靶点。不过，由于研究中许多参与者未接种疫苗，无法评估疫苗对患者结局和感染易感性的影响，后续研究可考虑纳入疫苗接种标准进行更深入的探究。