尿苷三乙酸酯治疗危及生命的早期严重毒性：经济与临床价值的新探索

研究人员评估尿苷三乙酸酯（Uridine Triacetate）对早期严重毒性患者的经济影响，发现可提高生存率且多数药物成本被抵消。

　　《尿苷三乙酸酯治疗危及生命的早期严重毒性的经济模型》一文发表于《Clinical Drug Investigation》。在癌症治疗的战场上，化疗药物是对抗肿瘤的重要武器，但部分化疗药却有着 “杀敌一千，自损八百” 的副作用。氟嘧啶类化疗药物，像氟尿嘧啶（5-FU）及其前药卡培他滨，被广泛用于治疗乳腺癌、结直肠癌等实体瘤，每年美国约有 33.5 万患者接受这类药物治疗。然而，它们并非完美无缺。约 10 - 30% 的患者在使用后会因代谢功能障碍或意外过量，出现早期严重（3 级或 4 级）毒性，至少 0.5% 的患者会因此丧命。这种早期严重毒性症状多样，涉及胃肠道、血液、皮肤、心脏和神经系统等多个器官系统，患者常需长时间住院和 intensive care，治疗费用高昂且生存状况不佳。

在此之前，对于严重的氟嘧啶相关毒性，标准治疗仅为支持性护理和症状管理。直到 2015 年，尿苷三乙酸酯（VISTOGARD?）获批，它能在 5-FU 或卡培他滨用药过量、出现早期严重或危及生命的毒性后 96 小时内，紧急用于治疗。虽然它能显著改善临床结果，但在实际应用中却未得到充分利用，一方面是临床医生对早期严重毒性与正常副作用难以区分，另一方面是对尿苷三乙酸酯的了解不足。更重要的是，此前尚无研究对比尿苷三乙酸酯与支持性护理的成本和临床影响。

为填补这一空白，来自迈阿密癌症研究所、MedStar Health、BTG International Inc 等机构的研究人员 Jorge J. Garcia、Alice Beers、Paige Reid 等人开展了此项研究。他们构建了成本抵消模型，从美国医院的角度出发，运用决策树模拟尿苷三乙酸酯治疗成年患者的经济结果。研究人员对比了两种治疗方案：一是当前约半数符合条件的患者接受尿苷三乙酸酯治疗的现状；二是理想的未来实践，即所有因早期严重毒性预期死亡的患者在最后一次接触氟嘧啶 96 小时内都接受尿苷三乙酸酯治疗。

研究人员在构建模型时，收集了大量数据。通过对 PubMed、定价数据库、治疗指南和 FDA 提交数据库的检索，获取了早期严重毒性患者的流行病学、临床结果、成本和资源利用等相关数据。对于数据稀缺的部分，采用合并数据和加权平均的方法进行计算。成本方面，依据 Medicare Physician 和 Laboratory Fee Schedules 进行保守估算，并经过临床专家小组验证。同时，研究人员还进行了敏感性分析，评估模型对医疗设施运营、流行病学、临床数据和关键成本等因素的敏感性；并设定了两个假设的实际场景，以展示不同医疗网络中的预期结果。

在研究结果方面，相比仅接受支持性护理的患者，接受尿苷三乙酸酯治疗的患者住院生存率提高了 48.5%，总住院时长缩短了 7.3 天，其中 ICU 住院时间减少 6.2 天，普通病房住院时间减少 1.1 天。从成本上看，治疗每位患者的增量成本为 25,247 美元，但因资源使用减少，抵消了 70% 的药物成本。在一个假设每年治疗 800 例氟嘧啶患者的医疗网络中，若所有符合条件的患者都接受尿苷三乙酸酯治疗，与仅半数患者接受治疗相比，住院死亡率将降低 24.2%，总住院时长缩短 13.3 天，总成本虽有所增加，但增量成本为每位患者 12,623 美元。

敏感性分析表明，模型输出对患者平均住院时长最为敏感。住院时间越长、ICU 护理成本越高、目前接受尿苷三乙酸酯治疗的患者比例越高，对未来场景的经济影响越小。假设场景中，社区肿瘤网络治疗一位患者时，使用尿苷三乙酸酯可缩短住院时长 3.6 天，降低 ICU 和普通住院成本 51,836 美元，支持性护理和监测成本降低 7,197 美元；在三级学术医院中心，4 例患者使用尿苷三乙酸酯治疗后，ICU 护理时间减少 32.8 天，住院生存率提高 48.5%，住院和支持性护理及监测总支出大幅降低，抵消了超过 85% 的尿苷三乙酸酯治疗成本。

研究结论指出，对于每年接受氟嘧啶化疗的 33.5 万美国患者而言，及时获得有效的早期严重毒性抢救治疗至关重要。尿苷三乙酸酯作为一种救命疗法，若能提高患者和医疗人员的认知，有望显著降低毒性相关死亡率。虽然使用尿苷三乙酸酯治疗每位患者会使医院预算增加 12,623 美元，但能使住院生存率提高 48.5%，且住院时长缩短，预计每位患者可增加一周的住院床位可用性。因此，使用氟嘧啶治疗的肿瘤医疗网络应考虑储备尿苷三乙酸酯，并制定标准化的给药程序。

然而，该研究也存在一定局限性。部分模型输入数据来自小型研究和病例报告，可能存在不确定性；决策树模型简化了结果，无法完全反映患者个体差异。未来，建议纳入报销、贴现等因素，扩展到门诊治疗，评估成本效益和质量调整生命年（QALYs），纳入氟嘧啶用药过量患者，并整合真实世界数据，以更全面地了解尿苷三乙酸酯广泛应用的成本和临床影响。