探究大环内酯类药物心血管毒性谱：为精准用药提供关键依据

研究人员利用 VigiBase 数据探究大环内酯类药物心血管毒性谱，发现各药毒性谱不同，对指导临床用药意义重大。

　　在医学领域，抗菌药物的使用广泛，其中大环内酯类药物更是常见的抗菌 “利器”。然而，就像隐藏在暗处的 “敌人”，这类药物在发挥抗菌作用的同时，却可能对心血管系统 “下手”，带来心血管毒性风险。以往人们虽然知道大环内酯类药物存在心血管毒性，但具体的毒性表现除了 QT 间期延长（心脏复极化异常的一种表现，与心律失常风险相关）外，其他方面的研究数据十分有限，而且不同大环内酯类抗生素之间的毒性差异也一直是个未解之谜。这就好比医生在使用这些药物时，手里的 “武器” 虽好，却不知道它们会带来哪些潜在的 “副作用”，心中难免忐忑。为了解开这些谜团，来自日本德岛大学（Tokushima University）的 Yuki Kono、Takahiro Niimura 等研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Cardiovascular Toxicology》上，这一研究对指导临床合理用药具有重要意义。

研究人员主要采用了药物警戒分析和统计分析两种关键技术方法。在药物警戒分析方面，他们利用了全球最大的药品不良反应报告数据库 VigiBase，该数据库自 1968 年起收集了超过 3000 万份不良反应报告。研究人员对 1968 年至 2023 年 12 月的数据进行筛选，去除重复报告后用于后续分析。统计分析上，运用报告比值比（ROR）评估信号检测，以判断药物与不良事件之间的关联，若 ROR 的 95% 置信区间下限大于 1，则认为检测到安全信号。同时，研究人员还对检测到安全信号的大环内酯 - 不良事件对的患者结局进行分类评估。

研究结果如下：

• 患者使用大环内酯类药物的基本情况：研究共分析了 36,129,107 份报告，其中使用大环内酯类药物的患者中 45 - 64 岁年龄段的比例最高，女性患者多于男性患者。在使用的大环内酯类药物中，阿奇霉素（azithromycin）使用最为频繁，其次是克拉霉素（clarithromycin）和红霉素（erythromycin）。腹泻是使用大环内酯类药物患者中常见的不良反应1。
• 各类大环内酯类药物与心血管毒性的关联：通过分析发现，阿奇霉素使用与高血压、心脏瓣膜疾病、室上性快速心律失常、室性快速心律失常、尖端扭转型室速（TdP）/QT 间期延长、心脏传导障碍、心力衰竭以及出血相关的实验室异常有关；红霉素和克拉霉素使用与心脏瓣膜疾病、室性快速心律失常、TdP/QT 间期延长和心脏传导障碍有关；罗红霉素（roxithromycin）与 TdP、血管炎以及腹泻有关；交沙霉素（josamycin）未显示与任何心血管不良事件存在安全信号23。
• 不同性别患者的差异：在男性和女性患者中，阿奇霉素治疗后在动脉栓塞和血栓形成、心肌梗死以及中枢神经系统缺血方面存在信号差异，且女性患者的 ROR 值更高4。
• 患者结局情况：阿奇霉素、红霉素和克拉霉素相关的 TdP/QT 间期延长导致 “导致 / 延长住院” 的比例分别为 28%、28% 和 33%；阿奇霉素相关的高血压、心力衰竭和出血相关实验室异常导致 “导致 / 延长住院” 的比例分别为 46%、45% 和 50%56。

研究结论和讨论部分表明，本研究通过对大量数据的分析，揭示了不同大环内酯类抗菌药物具有不同的心血管毒性谱。虽然研究存在一些局限性，如药物使用时间不同、未考虑患者个体因素和用药剂量等，但这些发现仍有助于指导临床实践中制定合适的监测策略。未来，有望根据每种大环内酯类药物的心血管毒性谱来指导药物选择，从而提高用药安全性，减少心血管毒性相关的不良事件发生，为患者的健康保驾护航。