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研究人员对比破骨细胞（OCs）与树突状细胞（DCs）对 NK 和 T 细胞的作用，发现二者激活能力有差异，对免疫治疗意义重大。
在人体的免疫系统中，免疫细胞们就像一支训练有素的军队，时刻守护着身体的健康。破骨细胞（Osteoclasts，OCs）和树突状细胞（Dendritic cells，DCs）都是其中重要的成员，它们在激活免疫功能方面发挥着独特的作用。然而，一直以来，人们对 DCs 的研究较为深入，它能通过处理和呈递肽抗原，以抗原特异性的方式激活 T 细胞，这一过程早已被科学家们熟知。但对于 OCs 在免疫激活中的意义，我们才刚刚开始探索。目前还不清楚在激活免疫细胞方面，OCs 和 DCs 究竟有哪些显著差异，每个细胞在这一过程中又各自扮演着怎样的角色。为了揭开这些谜团，来自美国加利福尼亚大学洛杉矶分校（University of California, Los Angeles）的研究人员 Kawaljit Kaur 和 Anahid Jewett 展开了一项深入研究，相关成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。
这项研究意义非凡，它不仅有助于我们更深入地理解免疫系统的工作机制，还为癌症免疫治疗等领域提供了新的思路和潜在的治疗靶点。如果能明确 OCs 和 DCs 激活免疫细胞的差异，就有可能利用这些差异，开发出更精准、更有效的免疫治疗方法，为癌症患者带来新的希望。
研究人员为了开展这项研究，采用了多种关键技术方法。首先，从健康供体和癌症患者处获取外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs），并利用相关试剂盒从中分离出 NK 细胞、T 细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞和单核细胞。接着，将单核细胞诱导分化为 OCs 和 DCs，OCs 通过在含有巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子 κB 受体活化因子配体（RANKL）的培养基中培养 21 天获得，DCs 则是在含有粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和白细胞介素 4（IL-4）的培养基中培养 7 天得到。然后，将不同的细胞进行共培养，通过显微镜计数观察细胞增殖情况，运用酶联免疫吸附试验（ELISAs）检测细胞培养上清中细胞因子的分泌水平，采用51Cr 释放细胞毒性试验评估 NK 细胞的细胞毒性。
下面来看看具体的研究结果：
- OCs 激活 NK 细胞能力更强：研究人员将健康个体的 NK 细胞分别与 OCs、DCs 共同培养，发现与 OCs 共培养的 NK 细胞，其细胞增殖水平显著高于单独培养或与 DCs 共培养的 NK 细胞。同时，OCs 与 NK 细胞共培养的培养基中，干扰素 γ（Interferon-γ，IFN-γ）分泌水平更高，且 OCs 激活的 NK 细胞对口腔鳞状癌干细胞样细胞（Oral squamous cancer stem-like cells，OSCSCs）的细胞毒性也更强。而癌症患者来源的 OCs 和 DCs，诱导 NK 细胞增殖和激活的能力明显低于健康个体来源的 OCs 和 DCs。此外，无论是自体还是异体健康个体来源的 OCs，对 NK 细胞的激活效果相似。
- OCs 和 DCs 对 T 细胞激活的异同：在 T 细胞的研究中，OCs 和 DCs 都能激活 T 细胞，但二者的激活能力没有显著差异。不过，癌症患者的 T 细胞与 OCs 或 DCs 共培养时，激活水平低于健康个体的 T 细胞。同样，自体和异体 OCs 对 T 细胞的激活效果相近。进一步研究发现，OCs 能优先扩增和激活 CD8+T 细胞，而 DCs 则对 CD4+T 细胞的扩增和激活作用更明显。
综合研究结论和讨论部分，这项研究揭示了 OCs 和 DCs 在激活 NK 细胞和 T 细胞方面存在显著差异。OCs 在激活 NK 细胞方面表现更优，且能优先激活 CD8+T 细胞这种具有重要免疫防御功能的细胞。这些差异为免疫治疗提供了新的策略方向。比如，在癌症治疗中，可以根据患者的具体情况，选择利用 OCs 或 DCs 来特异性激活不同的免疫细胞亚群，提高免疫治疗的效果。同时，也为未来进一步研究 OCs 和 DCs 的抗原呈递功能差异等问题奠定了基础，有望推动免疫治疗领域取得更大的突破。
