低基线自然杀伤细胞（NK 细胞）百分比或可预测复发 / 转移性鼻咽癌患者预后

为探究外周血淋巴细胞亚群对鼻咽癌（NPC）预后的预测价值，研究发现低基线 NK 细胞百分比与更好的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关。

　　在肿瘤治疗的领域中，免疫疗法的兴起为众多患者带来了新的希望。鼻咽癌（Nasopharyngeal Carcinoma，NPC）作为一种具有明显地域差异的恶性肿瘤，在亚洲地区发病率和死亡率较高。对于早期 NPC 患者，通过现有的治疗手段，5 年总生存率较为可观。然而，复发或转移性鼻咽癌（R/M-NPC）患者的生存状况却不容乐观。

免疫检查点抑制剂（ICIs），尤其是 PD-1/PD-L1 抑制剂，为 R/M-NPC 患者带来了生存获益。在一些临床试验中，化疗联合 ICIs 显著延长了患者的无进展生存期（PFS）。但不同患者对 PD-L1 抑制剂治疗的反应差异很大，患者预后存在显著异质性。寻找能够预测 PD-L1 抑制剂治疗效果的生物标志物，成为了肿瘤治疗领域亟待解决的问题。

外周血淋巴细胞亚群在肿瘤免疫中发挥着重要作用，且已有研究表明其在多种癌症的免疫治疗预后预测中具有价值。但在 NPC 患者中，外周血淋巴细胞亚群与预后的关系却鲜见报道。基于此，四川大学华西医院癌症中心生物治疗科等机构的研究人员开展了一项研究，旨在探究外周血淋巴细胞亚群百分比与接受 PD-L1 抑制剂治疗的 R/M-NPC 患者预后之间的关系。该研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上。

研究人员开展了一项回顾性预后研究，使用了 153 例接受 PD-L1 抑制剂单药治疗的 R/M-NPC 患者的数据，这些患者来自于 2 期临床试验 KL167-2-05-CTP。研究主要采用了流式细胞术检测淋巴细胞亚群，包括总 T 细胞、CD4/CD8 比值、辅助性 T 细胞、抑制性细胞毒性 T 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）和 B 细胞。通过最大选择对数秩统计确定最佳临界值对这些亚群进行分组。运用 Kaplan-Meier 和 Cox 回归分析评估总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），采用逻辑回归分析评估与客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）的关联。

在患者队列方面，153 例患者参与了 KL-A167（抗 PD-L1 单药治疗）的 2 期临床试验，其中男性 125 例（81.7%），平均年龄 47.6 岁，中位随访时间 21.7 个月，中位 OS 为 15.2 个月，中位 PFS 为 4.2 个月。

在淋巴细胞亚群百分比与 OS、PFS 的关联研究中，研究发现，CD4/CD8 比值和总 T 细胞在高、低淋巴细胞亚群百分比两组中的 OS 和 PFS 差异均不显著。在辅助性 T 细胞的多变量分析中，低辅助性 T 细胞百分比组患者的 OS 更长；在抑制性细胞毒性 T 细胞的多变量分析中，高抑制性细胞毒性 T 细胞百分比组患者的 OS 更长。而高基线 NK 细胞百分比组患者的中位 OS（12.1 个月 vs. 26.3 个月）和中位 PFS（3.7 个月 vs. 5.5 个月）均显著短于低基线 NK 细胞百分比组患者。并且，较高的连续 NK 细胞百分比与更高的死亡风险和疾病进展风险相关；较高的连续 B 细胞与较长的 OS 相关，但在多变量分析中，高、低 B 细胞组之间的 OS 和 PFS 无显著差异。

在淋巴细胞百分比与 ORR、DCR 的关联研究中，通过逻辑回归分析发现，淋巴细胞百分比在高、低两组与 ORR、DCR 之间均无显著差异，连续淋巴细胞亚群百分比分析结果也一致。

研究还对 NK 细胞分组的患者特征及 NK 细胞与其他淋巴细胞的相关性进行了分析。结果显示，NK 细胞百分比与 B 细胞百分比、总 T 细胞百分比、辅助性 T 细胞百分比、抑制性细胞毒性 T 细胞百分比均呈负线性相关，但与 CD4/CD8 百分比无线性相关。

综上所述，该研究表明，基线外周血 NK 细胞百分比低与接受 PD-L1 抑制剂治疗的 R/M-NPC 患者更好的 OS 和 PFS 相关，这意味着外周血 NK 细胞百分比可能是预测 R/M-NPC 患者接受抗 PD-L1 治疗预后的有价值生物标志物。然而，研究也存在一些局限性，如可能存在选择偏倚、部分数据不完整、无法区分外周血 NK 细胞亚群等。尽管如此，该研究为 R/M-NPC 患者的免疫治疗预后预测提供了新的思路和潜在生物标志物，有助于未来更精准地制定治疗方案，改善患者的预后。未来的研究可以进一步扩大样本量，深入探究 NK 细胞亚群的作用，以及治疗过程中淋巴细胞亚群百分比变化与预后的关系 。