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为探究 TIGIT 在小细胞肺癌（SCLC）中的作用，研究人员分析多队列数据，发现其高表达预示良好预后及治疗反应。
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）作为肺癌中极具侵袭性的类型，一直是医学界的 “硬骨头”。在全球范围内，肺癌的发病率和死亡率都名列前茅，而 SCLC 虽然只占肺癌病例的 15%，但其治疗困境却让医生和患者都倍感无奈。传统的化疗和放疗方案多年来成效有限，大多数患者在初始治疗后很快就会复发或产生耐药性，二线治疗的效果也差强人意，这就像在黑暗中摸索，却始终找不到那盏照亮前路的灯。因此，寻找新的治疗策略和预测生物标志物迫在眉睫。
为了攻克这一难题，中国医学科学院肿瘤医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们聚焦于一种名为 T 细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域（T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and immunoreceptor tyrosine - based inhibitory motif domains，TIGIT）的新型免疫检查点，深入探究其在 SCLC 中的作用。最终，研究成果发表在《Cancer Immunology, Immunotherapy》杂志上，为 SCLC 的治疗带来了新的曙光。
研究人员为开展这项研究，运用了多种关键技术方法。首先，从公共数据库收集数据，如加州大学圣克鲁兹分校癌症基因组浏览器（UCSC Xena）的泛癌数据集、基因表达综合数据库（GEO）中的相关数据集，以及来自 Nature 的队列数据。同时，建立了自己的患者队列，即国家癌症中心（NCC）队列，包含 108 例 SCLC 样本。此外，还运用了无监督聚类、相关性分析、免疫组化（IHC）、TIDE 分析等多种方法，从不同角度对 TIGIT 进行研究。
下面来看看具体的研究结果：
- TIGIT 在 SCLC 中的分子特征：通过对多个数据库的数据分析，发现 TIGIT mRNA 在肿瘤组织中显著高表达，在 SCLC 组织中同样如此。在 GSE149507 队列中，SCLC 组织的 TIGIT mRNA 表达明显高于正常组织，不过在 GSE60052 队列中，SCLC 与正常组织的 TIGIT mRNA 表达差异虽不显著，但肿瘤组织内表达变异性大。这表明 TIGIT 在 SCLC 中的表达情况复杂，值得深入研究。
- TIGIT 对 SCLC 患者预后的影响：利用 Nature 队列和 GSE60052 队列数据评估 TIGIT 表达与患者生存的关系，结果显示高 TIGIT 表达与患者生存率提高显著相关，意味着 TIGIT 有望成为 SCLC 的积极预后标志物。在 NCC 队列中进一步验证，通过单因素和多因素 Cox 回归分析，发现高 TIGIT + 肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）浸润与更好的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）相关，是 SCLC 重要的预后指标。并且，在不同临床分期亚组分析中，高 TIGIT + TILs 在晚期（III 期）患者中，与显著延长的 DFS 和改善的 OS 趋势相关。
- TIGIT 与免疫相关事件的关系
- 炎症反应：分析 TIGIT 与 7 种免疫相关元基因的关系，发现 TIGIT 与 IgG 元基因呈负相关，与其他 6 种元基因（如造血细胞激酶（HCK）、干扰素、淋巴细胞特异性激酶（LCK）等）呈正相关，表明 TIGIT 表达与 SCLC 免疫反应紧密相连。
- 免疫浸润：运用 ESTIMATE 方法计算免疫和基质评分，发现 TIGIT 表达与两者均显著正相关。基于 MCP - counter 的热图和雷达图显示，TIGIT 表达与多种免疫细胞（如 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）等）呈强正相关，说明高 TIGIT 水平与肿瘤微环境（TME）中更强的免疫和基质细胞浸润相关。
- 免疫检查点：研究发现 TIGIT 表达与多种免疫检查点（如 BTLA、ICOS、LAG3 等）显著正相关。高 TIGIT 表达患者的 CD8 T 细胞浸润更高，TIDE 和 T 细胞排除评分更低，提示他们可能从免疫治疗中获益更多。
- TIGIT 对治疗反应的预测价值
- 辅助化疗（ACT）：在 NCC 队列中接受 ACT 的 77 例患者里，高 TIGIT 表达患者的 DFS 显著更好，虽然 OS 差异不显著，但死亡相对风险更低，表明高 TIGIT 表达可预测 SCLC 患者对 ACT 的更好反应。
- 免疫治疗：对 28 例晚期患者的分析显示，高 TIGIT 表达患者的 OS 显著更好，意味着 TIGIT 可能是免疫检查点阻断疗法（如抗 PD - L1/PD - 1 治疗）疗效的有价值预测生物标志物。
研究结论和讨论部分进一步强调了 TIGIT 的重要意义。TIGIT 作为一种新型免疫检查点，在 SCLC 中具有多方面的重要作用。它不仅是独立的预后标志物，高表达预示着更好的预后，还能预测 ACT 和免疫治疗的疗效。肿瘤中高 TIGIT + TILs 浸润呈现出独特的免疫景观，这为 SCLC 的个性化预后评估和治疗策略制定提供了新的方向。不过，研究也存在一定局限性，如样本量较小、检测方法不够多样等。未来还需要更大规模、更深入的研究来进一步明确 TIGIT 在 SCLC 中的作用机制，为临床治疗带来更多突破。总之，这项研究为 SCLC 的治疗开辟了新的道路，让我们看到了战胜这种难治性癌症的希望。
