BRCA1/2 基因变异携带者乳腺癌局部区域治疗的新发现：影响复发与预后的关键因素

为探究局部区域治疗对 BRCA1/2 基因变异携带者乳腺癌复发和预后的影响，研究发现治疗方式影响复发率，为临床决策提供参考。

　　

乳腺癌治疗困境与新探索：BRCA1/2 基因变异携带者的希望之光

在癌症的世界里，乳腺癌无疑是女性健康的一大劲敌。而对于那些携带 BRCA1/2 基因致病性变异（PV）的女性来说，患乳腺癌的风险更是直线上升，犹如一颗随时可能引爆的 “炸弹”，让她们时刻处于恐惧之中。据统计，BRCA1/2 PV 携带者一生患乳腺癌的风险高达 50 - 80%，这一数字令人触目惊心。

面对如此高的风险，治疗方案的选择至关重要。目前，乳房切除术、保乳治疗（BCT，即乳房保留手术和放疗）等都是常见的治疗手段。然而，不同治疗方式对患者的局部复发和生存预后影响如何，一直是医学界争论不休的话题。过往的研究在比较 BCT 和乳房切除术的局部失败率时，大多忽略了乳房切除术后放疗（PMRT）这一关键因素，这就好比在拼图游戏中缺失了重要的一块，使得我们对乳腺癌治疗的认识并不完整。

为了填补这一空白，来自以色列 Sheba Tel Hashomer 医疗中心等多个机构的研究人员 Rinat Bernstein - Molho、Ory Haisraely 等开展了一项重要研究。该研究成果发表在《Breast Cancer Research and Treatment》杂志上，为乳腺癌治疗领域带来了新的曙光。

研究方法：抽丝剥茧，探寻真相

研究人员从 2006 年 1 月至 2022 年 12 月期间，在 Sheba 医疗中心前瞻性维护的数据库中，筛选出携带 BRCA1/2 基因致病性变异且被诊断为乳腺癌的患者。这些患者就像是研究的 “宝藏”，为解开乳腺癌治疗的谜团提供了关键线索。研究人员详细记录了患者的临床数据，包括患者特征、基因检测结果、乳腺癌特征、治疗方式（如手术、放疗、化疗等）、复发时间和部位以及随访时的状态等。

在统计分析方面，研究人员运用了多种方法。通过卡方检验来比较不同治疗组间分类变量的分布差异；两样本 T 检验用于检验治疗组间平均年龄的差异；对于非参数连续 / 有序变量，则采用 Mann - Whitney 和 Kruskal - Wallis 检验。生存分析则借助 Kaplan - Meier 生存函数曲线，来检验不同治疗组生存差异的统计学意义。同时，通过 Cox 回归模型估计治疗组间生存的风险比，全面且细致地分析各种因素对患者预后的影响。

研究结果：差异显著，指引方向

1. 患者基本情况与治疗方式：研究最终纳入 464 例患者的 484 个原发性肿瘤进行分析。在治疗方式上，48.3% 的患者接受了乳房切除术，其中 66%（154 例）未接受 PMRT（非 PMRT 组），34%（80 例）接受了 PMRT；51.8%（250 例）的患者接受了 BCT。非 PMRT 组患者在诊断时疾病分期更早，77.3% 为 Tis 和 T1N0 期，而 PMRT 组和 BCT 组分别仅为 3.8% 和 45%。
2. 复发模式：在中位随访 75 个月期间，非 PMRT 组的局部区域复发（LRR）率为 13%（20/154），显著高于 PMRT 组的 1.25%（1/80）和 BCT 组的 6.4%（16/250）。非 PMRT 组患者的 LRR 中位时间为 17.5 个月，BCT 组为 69.9 个月。从累积发生率来看，5 年和 15 年时，非 PMRT 组的 LRR 累积发生率分别为 14.7% 和 16.6%，BCT 组分别为 5.1% 和 35%，虽然差异在统计学上不显著，但趋势明显。此外，在非 PMRT 组和 BCT 组的复发肿瘤中，多数（80% 和 87.5%）与原发性肿瘤具有相同的受体特征。
3. 风险因素分析：对非 PMRT 或 BCT 队列进行单因素分析，评估与同侧乳房肿瘤复发（IBTR）相关的因素（如年龄 <40 岁与> 40 岁、BRCA1 与 BRCA2、T0 - 1 与 T2 - 4、N0 与 N1 - 3、化疗与不化疗），未发现有显著预测 IBTR 的风险因素，因此未进行多因素分析。
4. 其他结果：在对侧乳腺癌（CBC）方面，非 PMRT 组 96% 的患者接受了对侧风险降低乳房切除术（RRM），PMRT 组为 76.3%，BCT 组仅 9.2%，但各组间 CBC 发生率无统计学差异。远处复发方面，PMRT 组发生率最高（13.8%），非 PMRT 组最低（0.7%）。而在总体生存方面，各研究组之间未观察到显著差异。

研究结论与讨论：突破困境，展望未来

这项研究证实了研究人员之前的发现，即携带 BRCA1/2 PV 的乳腺癌患者，接受乳房切除术但未进行 PMRT 的患者，LRR 发生率更高，尽管 PMRT 组患者在诊断时疾病分期更晚。同时，研究还发现 BCT 组在术后早期，由于放疗的保护作用，LRR 发生率较低，但随着时间推移，其累积 LRR 率有所上升，可能与第二原发性肿瘤的出现有关。

尽管非 PMRT 组 LRR 率增加，但各组间总体生存率无显著差异，这可能得益于 LRR 或 CBC 后的挽救治疗。不过，LRR 仍会导致部分患者接受额外化疗，且 20% 的 LRR 患者会发展为转移性疾病并死亡，这进一步凸显了预防 LRR 的重要性。

然而，该研究也存在一些局限性。这是一项单中心回顾性研究，参与者数量有限，且 BRCA1/2 PV 的类型在以色列人群中具有局限性。研究未分析不同类型乳房切除术对 LRR 率的影响，部分病理变量也因记录不足无法评估。但不可否认的是，该研究首次关注了 PMRT 对 LRR 的影响，为后续研究指明了方向。

未来，还需要更多多中心、大样本的研究，进一步明确不同治疗方式对 BRCA1/2 PV 携带者乳腺癌复发和预后的影响，优化治疗方案，为这些患者带来更多生存的希望。相信在医学研究人员的不断努力下，乳腺癌治疗将迎来更多突破，让更多患者摆脱癌症的阴霾。