血浆游离血红蛋白与镰状细胞贫血患者溶血指标的关联研究：为精准诊疗点亮新光

为探究血浆游离血红蛋白（PFH）与其他溶血指标关系，研究人员对镰状细胞贫血患者研究，发现其与多种指标相关，意义重大。

　　在血液的微观世界里，有一种疾病正悄然影响着无数人的健康，它就是镰状细胞贫血（Sickle cell disease，SCD）。这是一种遗传性血液疾病，患者的红细胞如同被施了魔法，变成了镰刀状。这些异常的红细胞不仅容易破裂，引发溶血，还会像调皮的 “小捣蛋”，堵塞血管，导致身体各个器官 “闹脾气”，出现各种并发症。

目前，衡量 SCD 患者溶血程度对评估病情、预测并发症及监测治疗效果至关重要。血浆游离血红蛋白（Plasma free hemoglobin，PFH）作为血管内溶血的直接生物标志物，与 SCD 患者的多种严重并发症，如肺动脉高压、死亡等密切相关。然而，PFH 检测存在一个 “小麻烦”，它的检测周转时间较长，这使得医生在做紧急决策时，难以快速获取准确信息。而乳酸脱氢酶（Lactate dehydrogenase，LDH）、天冬氨酸转氨酶（Aspartate aminotransferase，AST）、胆红素和网织红细胞百分比等其他溶血指标，虽然是间接替代指标，但获取相对容易，常被用于评估 SCD 患者的溶血情况。可它们与 PFH 之间的关系却并不十分明确，这就像一团迷雾，笼罩在医生和研究人员的心头，阻碍了对 SCD 患者溶血情况的精准判断。

为了拨开这团迷雾，来自美国西奈山伊坎医学院、塔夫茨医疗中心等机构的研究人员，开展了一项意义重大的研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》上，为我们理解 SCD 患者的溶血机制带来了新的曙光。

研究人员利用 IMPROVE II 研究的数据，该研究是一项随机、安慰剂对照、单中心的干预试验。研究对象为 68 名成年 SCD 患者，这些患者均确诊患有 HbSS 或 HbSβ⁰- 地中海贫血。在患者病情稳定、未发生血管闭塞性危象（Vaso-occlusive crisis，VOC）时，采集基线实验室检测数据。研究人员运用了多种关键技术方法：首先是 Pearson 相关分析，用于评估 PFH 与 AST、LDH、网织红细胞百分比、总胆红素等变量之间的关系；接着通过主成分分析（Principal component analysis，PCA），从 AST、LDH、网织红细胞百分比和总胆红素的对数标准化值中得出溶血评分，以此综合评估溶血程度；最后还对 PFH 和溶血评分进行分层分析，探究它们与其他实验室数据的关系以及受羟基脲使用的影响。

研究结果令人眼前一亮：

1. PFH 与其他溶血指标的关系：通过 Pearson 相关分析发现，PFH 与 LDH（R=0.699，p<0.001）、AST（R=0.587，p<0.001）、总胆红素（R=0.475，p<0.001）和网织红细胞计数（R=0.316，p=0.010）显著相关。间接胆红素也与 PFH 存在关联（R=0.454，p<0.001），而绝对网织红细胞计数与 PFH 无明显相关性（R=0.241，p=0.051）。这表明 PFH 与多种常见溶血指标密切相关，进一步证实了这些指标在评估溶血方面的重要性1。
2. 溶血评分与 PFH 的关系：由 PCA 得出的溶血评分与 PFH 显著相关（R=0.677，p<0.001）。在各种变量组合得出的溶血评分中，由 AST 和 LDH 两个变量得出的溶血评分与 PFH 的相关性最强（R=0.709，p<0.001）。这说明溶血评分可以作为衡量溶血程度的有效工具，并且在反映整体溶血情况上可能具有独特优势2。
3. PFH、溶血评分与其他实验室特征的关系：PFH 与血红蛋白（R=-0.275，p=0.023）和 HbS（R=0.277，p=0.023）相关，但与白细胞计数（White blood cell count，WBC）和胎儿血红蛋白（Hemoglobin F，HbF）无关。溶血评分则与 WBC（R=0.307，p=0.012）、血红蛋白（R=-0.393，p=0.001）、HbF（R=-0.424，p<0.001）和 HbS（R=0.423，p<0.001）均有关联。这揭示了 PFH 和溶血评分与其他血液指标之间的内在联系，有助于更全面地了解 SCD 患者的血液状态3。
4. 羟基脲对 PFH 和溶血评分的影响：服用羟基脲的患者 PFH 数值低于未服用者，但差异无统计学意义（p=0.092）；而溶血评分在羟基脲组显著低于非羟基脲组（p=0.003）。这暗示了羟基脲可能对 SCD 患者的溶血情况有一定影响，为后续研究羟基脲的治疗作用提供了线索4。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，该研究首次量化了 SCD 患者中 PFH 与 AST、胆红素和网织红细胞计数之间的直接关系。由于 LDH 和 AST 与 PFH 的相关性较强，或许可以进一步评估它们作为血管内溶血潜在生物标志物的价值。此外，溶血评分综合了多种溶血指标，能够反映血管内和血管外溶血情况，相比仅反映血管内溶血的 PFH，可能是更全面评估 “血液损伤” 和疾病严重程度的指标。而且，溶血评分在临床实践中获取相对便捷，有望成为更实用的溶血评估指标。

然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小，可能影响研究结果的普遍性；溶血评分的计算需要一定的统计支持，并非所有医疗机构都能轻易实现。未来研究可针对这些问题进一步深入探索，持续追踪 PFH 和溶血评分随时间的变化，以及它们对 SCD 患者临床结局的影响，从而为 SCD 患者的精准诊疗提供更坚实的理论基础和实践指导，让更多患者受益。