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研究人员对比 VEN + HMA 与他格司亭治疗老年 BPDCN 患者的生存结局，发现二者相当，VEN + HMA 或成新选择。
# 老年母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤治疗新突破：维奈托克联合疗法崭露头角
在血液肿瘤的神秘世界里，有一种罕见且极具攻击性的疾病 —— 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（Blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm，BPDCN）。它就像一个隐藏在身体里的 “破坏分子”，常常悄无声息地侵袭皮肤、骨髓、淋巴结和中枢神经系统等多个重要器官。
以往，面对 BPDCN 这个 “敌人”，多药化疗的效果并不理想，大约只有 50% 的患者能有一定反应，患者的生存期也十分短暂，仅仅在 8 - 16 个月之间，这让医生和患者都感到十分棘手。直到 2018 年 12 月，他格司亭（Tagraxofusp）—— 一种 CD123 靶向抗体药物偶联物的出现，才为 BPDCN 的治疗带来了新的希望，它获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为了治疗 BPDCN 的有力武器。然而，他格司亭并非完美无缺，它在治疗过程中会引发严重的毒副作用，比如肝毒性和毛细血管渗漏综合征，这些问题对于年龄较大或身体状况较差的患者来说，就像是一道道难以跨越的 “鸿沟”，甚至会使他们无法继续接受治疗。
与此同时，基于临床前研究发现 BPDCN 细胞的存活高度依赖 B 细胞淋巴瘤 - 2（BCL - 2）抗凋亡功能，以维奈托克（Venetoclax，VEN）为基础的治疗方案逐渐进入人们的视野，尤其是 VEN 与低甲基化药物（hypomethylating agent，HMA）联合使用，在理论上似乎有着巨大的治疗潜力。但可惜的是，目前关于这种联合治疗方案的临床研究还十分有限，大多只是一些病例报告和小规模的案例系列，其真实疗效和安全性还需要进一步验证。
为了探寻更适合老年 BPDCN 患者的治疗方案，来自美国加利福尼亚大学欧文分校健康中心（University of California Irvine Health）的 Benjamin J. Lee 开展了一项多中心、回顾性队列研究。该研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为 BPDCN 的治疗带来了新的曙光。
在这项研究中，研究人员利用了 TriNetX 平台，这是一个全球联合健康研究网络，能够提供实时、真实世界的电子健康记录（经过汇总和去识别化处理）。研究人员从 2019 年 2 月 1 日至 2024 年 9 月 1 日期间，筛选出年龄≥60 岁、确诊为 BPDCN 且接受过 VEN + HMA 或他格司亭治疗的患者。他们通过查询 TriNetX 数据库，最终确定了 32 例接受 VEN + HMA 治疗的患者和 39 例接受他格司亭治疗的患者。
研究人员通过对比分析这些患者的基线特征，包括性别、年龄、体重指数（BMI）、肾脏疾病史、肝脏疾病史、呼吸系统疾病史以及心血管疾病史等，发现两组患者在这些方面并没有显著差异，这为后续比较两种治疗方案的疗效提供了可靠的基础。
随后，研究人员重点关注了患者的总生存期（Overall Survival，OS）这一关键指标。经过统计分析，他们发现接受 VEN + HMA 和他格司亭治疗的患者，12 个月的总生存率相当，分别为 41.2% 和 53%（风险比 HR = 1.15；95% 置信区间 CI：0.53 - 2.48；P = 0.73）。进一步对年龄≥75 岁的老年患者进行亚组分析，结果显示这部分患者 12 个月的总生存率同样没有显著差异（38.1% vs. 56.5%；HR = 1.20；95% CI：0.47 - 3.04；P = 0.71） 。
综合以上研究结果，该研究表明，对于老年 BPDCN 患者，VEN + HMA 这种非强化治疗方案在短期生存结局上与他格司亭相当。这一发现意义重大，对于那些无法使用他格司亭（比如因为药物不可及或者无法耐受其毒副作用）的老年患者来说，VEN + HMA 提供了一种安全有效的替代治疗选择。
不过，这项研究也存在一些局限性。首先，TriNetX 平台的数据未经严格筛选，可能存在一定偏差。其次，由于平台数据的限制，一些重要的预后特征，如细胞遗传学和疾病累及部位（如中枢神经系统或淋巴结）等信息无法获取和评估。此外，通过 TriNetX 平台也难以全面评估治疗反应，因为评估这一终点需要综合考虑骨髓、淋巴结、皮肤以及脑脊液的检查结果，还需要结合正电子发射断层扫描 / 计算机断层扫描（PET/CT）成像。
尽管存在这些不足，但该研究依然为 BPDCN 的治疗开辟了新的思路。未来，还需要更多前瞻性的研究来进一步验证 VEN + HMA 的疗效和安全性，期待在不断的探索中，能为 BPDCN 患者带来更多更好的治疗方案，让他们重获健康和希望。
研究方法
研究人员主要利用了 TriNetX 平台，从多个医疗机构收集数据。通过该平台的查询功能确定符合条件的患者，然后运用其提供的统计分析工具，对连续变量采用 Student’s t 检验，对分类变量采用卡方检验，用双侧对数秩和检验比较治疗组间的总生存期，利用 Cox 比例风险回归生成风险比，从而对数据进行系统分析 。
研究结果
- 患者基线特征：共纳入 32 例接受 VEN + HMA 治疗和 39 例接受他格司亭治疗的患者，平均年龄 75 岁，男性占 81.7%。两组患者在性别、年龄、BMI、多种疾病病史等基线特征上无显著差异。
- 总生存期比较：接受 VEN + HMA 和他格司亭治疗的患者 12 个月总生存率相当（41.2% vs. 53%；HR = 1.15；95% CI：0.53 - 2.48；P = 0.73）。在≥75 岁老年亚组中，12 个月总生存率也无显著差异（38.1% vs. 56.5%；HR = 1.20；95% CI：0.47 - 3.04；P = 0.71） 。
研究结论与讨论
本研究表明，VEN + HMA 在老年 BPDCN 患者的治疗中，可产生与他格司亭相当的短期生存结局。这为老年 BPDCN 患者提供了一种新的治疗选择，尤其适用于那些不能使用他格司亭的患者。然而，研究存在数据偏差、部分预后特征无法评估、治疗反应难以全面评估等局限性。未来需要更多前瞻性研究来验证这一结论，以进一步明确 VEN + HMA 在 BPDCN 治疗中的地位，为临床实践提供更可靠的依据。
