儿童铁粒幼细胞贫血：诊断与治疗挑战的研究揭示重要成果

为解决儿童铁粒幼细胞贫血（SAs）诊断和管理难题，研究人员分析 3 例患者，明确诊断方法及疾病特征意义重大。

　　铁粒幼细胞贫血（Sideroblastic anemias，SAs），这个名字听起来或许有些陌生，但它却是血液领域中一类神秘而棘手的疾病。想象一下，身体里负责生产红细胞的 “小工厂” 出了问题，铁元素本该正常地参与到红细胞的制造过程中，却在 “工厂” 里堆积起来，导致红细胞生产效率低下，这就是 SAs 发生的情况。它分为先天性和获得性两种类型，是一组罕见的血液疾病，在儿童群体中的发病率极低，也正因如此，对它的研究和了解一直不够深入，给医生的诊断和治疗带来了诸多挑战。在临床实践中，面对儿童贫血患者，如何准确判断是否患有 SAs，是哪种类型的 SAs，以及怎样制定有效的治疗方案，这些都是亟待解决的问题。

为了攻克这些难题，来自突尼斯骨髓移植中心儿科免疫血液学和干细胞移植科等多个部门的研究人员 Samia Rekaya、Ilhem Ben Fraj 等人展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Annals of Hematology》杂志上，为我们认识和治疗儿童 SAs 提供了宝贵的信息。

研究人员主要采用了收集临床数据、进行骨髓穿刺涂片检查（观察是否存在 3 型铁粒幼细胞，若其比例大于 15% 有助于诊断 SAs）以及基因检测（确定是否存在相关基因突变，如 SF3B1、SCL25A38、ALAS₂等）等技术方法。研究数据来自在突尼斯国家骨髓移植中心儿科免疫血液学和干细胞移植科接受随访的铁粒幼细胞贫血患儿的病历。

下面来看看具体的研究结果：

• 病例 1：一名 11 岁男孩，因慢性苍白就诊，检查发现脾脏肿大，血常规显示正细胞正色素非再生性贫血。骨髓穿刺显示红系增生、发育异常，3 型环状铁粒幼细胞占 40%，MDS 新一代测序（NGS）检测到 SF3B1 体细胞突变，最终确诊为伴有环状铁粒幼细胞和 SF3B1 体细胞突变的骨髓增生异常综合征（MDS-RS）。由于没有严重血细胞减少、原始细胞及细胞遗传学异常，采取观察等待策略。随访一年，患者无需输血，中性粒细胞和血小板计数维持正常。
• 病例 2：7 岁女孩，慢性低色素小细胞贫血，脾脏肿大。多项检查排除了一些疾病后，全外显子测序发现 SCL25A38 基因纯合错义变异突变。回顾骨髓细胞学染色发现环状铁粒幼细胞。该患者接受了 5 年定期输血治疗，之后血红蛋白水平稳定，还出现了铁过载和骨质减少的情况。
• 病例 3：13 岁男孩，非输血依赖的慢性低色素小细胞贫血，6 个月大时被诊断出贫血，补铁治疗无效。多项检查排除其他疾病，骨髓穿刺发现大量环状铁粒幼细胞，给予吡哆醇治疗后血红蛋白水平升高。结合母亲的检查结果，最可能的诊断是由 ALAS₂缺乏引起的 X 连锁铁粒幼细胞贫血。患者在 16 岁时发现铁过载，开始进行铁螯合治疗。

通过对这 3 例患者的研究，研究人员得出以下重要结论：在儿童中，获得性铁粒幼细胞贫血极为罕见，无论是克隆性还是非克隆性疾病。SF3B1 基因突变与伴有环状铁粒幼细胞的髓系肿瘤密切相关，但儿童 MDS 伴有 SF3B1 突变的长期预后尚不明确。ALAS₂缺乏和 SCL25A38 基因突变是先天性铁粒幼细胞贫血的常见病因，约三分之二的 ALAS₂缺乏患者对吡哆醇治疗有反应。对于原因不明的贫血，应进行基因检测。即使是非输血依赖的铁粒幼细胞贫血患者，也应筛查铁过载情况。对于非综合征性输血依赖的铁粒幼细胞贫血，可考虑进行造血干细胞移植。

这项研究意义非凡，它为临床医生诊断和治疗儿童铁粒幼细胞贫血提供了更清晰的思路和方法。明确了不同类型 SAs 的特点和治疗策略，有助于提高诊断的准确性和治疗的有效性，为患儿的健康带来了新的希望。同时，也为后续进一步研究儿童 SAs 奠定了坚实的基础，推动了血液学领域对这类罕见疾病的深入探索。