综述：免疫特权的脐血来源内皮集落形成细胞：推动免疫调节和血管再生的新突破

为解决血管修复和器官工程难题，研究人员探究脐血来源内皮集落形成细胞（CB-ECFCs），发现其具独特优势，意义重大。

　　在再生医学蓬勃发展的当下，许多疾病的治疗正迎来新的曙光，其中异体细胞疗法展现出了巨大的潜力。在众多被研究的细胞类型里，内皮集落形成细胞（ECFCs）凭借其独特的成血管特性，吸引了众多科研人员的目光。ECFCs 能够形成血管并参与血管修复，在细胞疗法的发展中占据着关键地位。而脐血来源的 ECFCs（CB-ECFCs）更是备受关注，它不仅具有强大的增殖能力和形成血管网络的能力，还存在更少的伦理问题，在异体移植中引发移植物抗宿主病的风险也更低。此外，其免疫特权特性，即能逃避宿主免疫系统的检测和破坏，大大降低了免疫排斥的可能性，为临床应用带来了新的希望。然而，目前组织和器官工程在构建复杂组织时，面临着基质血管化这一重大挑战，现有细胞来源在进行器官支架血管化时存在诸多局限，如人脐静脉内皮细胞（HUVECs）虽有一定潜力，但也存在内皮细胞表型研究不足、易引发免疫反应等问题。因此，深入研究 CB-ECFCs 的特性和治疗潜力显得尤为重要。

来自法国等多个研究机构的研究人员针对 CB-ECFCs 展开了一系列研究，相关成果发表在《Angiogenesis》上。研究人员为开展此项研究，采用了多种关键技术方法。在细胞的分离与培养方面，从脐血中分离出 CB-ECFCs，并对其进行培养和扩增，通过控制培养条件来研究细胞的特性。在细胞鉴定上，运用多种细胞标记物对 CB-ECFCs 进行鉴定，以此明确细胞的类型和特性。同时，还进行了体内和体外实验，在体内实验中，将细胞移植到动物模型中观察其血管生成和免疫调节效果；体外实验则用于研究细胞的增殖、分化以及与其他细胞的相互作用等。

研究人员首先对 ECFCs 的起源进行了探究。目前，关于 ECFCs 的组织和分子起源存在争议，虽然有研究表明其起源于骨髓，但也有研究提出相反观点。不过，多项研究证实，ECFCs 可起源于 CD34⁺细胞，脐血中的 CD34^bright单核细胞是其主要来源，且 ECFCs 来自血管内皮而非骨髓造血系统。此外，非常小胚胎样干细胞（VSELs）也被认为可能与 ECFCs 的起源相关，它具有分化为多种细胞谱系的能力，有望为解释内皮祖细胞的起源和潜在储存库提供新的思路。

接着，对 ECFCs 进行了详细的表征。其具有特定的结构和形态，呈鹅卵石状，具有克隆性，由超过五十个贴壁细胞组成。同时，ECFCs 表达多种内皮标记物，如 CD31、CD34、CD133、VE - 钙粘蛋白等，还表达醛脱氢酶（ALDH），且 ALDH 的表达会随体外扩增而降低，这一现象为理解 ECFCs 的生物学特性提供了新的视角。另外，ECFCs 还高表达神经调节蛋白 - 1（NRG1），与成熟内皮细胞不同，它能通过 PI3K/Akt 信号通路促进心肌细胞的存活、增殖和植入，在心血管治疗方面展现出巨大的潜力。

在免疫调节特性的研究中，发现 CB-ECFCs 具有低免疫原性。它低表达主要组织相容性复合体（MHC）I 类分子，不表达 MHC II 类分子，这使得它不易被免疫系统识别和攻击。此外，CB-ECFCs 还表达多种免疫调节分子，如 HLA-G、IL-10 和 TGF-β1 等，这些分子有助于促进免疫耐受，减少炎症反应。而且，CB-ECFCs 表达多种 Toll 样受体（TLRs），不同的 TLRs 在其生物学功能中发挥着不同的作用，如 TLR3 刺激会抑制其增殖和血管生成能力，而 TLR2 刺激则可能促进组织再生。另外，CB-ECFCs 还能通过分泌 IL-33 和血管生成素 2 等细胞因子，促进调节性 T 细胞（Tregs）的分化和扩增，进一步发挥免疫调节作用。

在工程器官血管化的研究中，研究人员发现，虽然目前使用 ECFCs 进行工程构建物血管化的证据还相对较少，但 CB-ECFCs 在这方面具有显著的优势。与其他细胞相比，它具有更强的血管生成潜力，能够在复杂的三维器官支架中形成血管网络，促进组织的修复和再生。在人工皮肤的开发中，使用 CB-ECFCs 进行皮肤替代物的预血管化，能够显著提高血管的整合和愈合效果，为治疗大面积伤口提供了新的解决方案。

研究结论表明，CB-ECFCs 具有独特的血管生成特性和治疗潜力，在再生医学领域具有广阔的应用前景。其较高的增殖能力、强大的血管生成潜力以及免疫特权特性，使其成为细胞疗法的理想选择。未来，需要进一步开展转录组学、表型和功能研究，全面分析 CB-ECFCs 的免疫学特征，充分利用其血管生成和免疫调节特性，开发出更有效的心血管疾病治疗方法，并推动预血管化器官的发展。这项研究为再生医学的发展提供了新的方向和理论依据，有望为众多患者带来新的治疗希望。