美国慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者使用生物制剂的真实世界研究成果

为探究 CRSwNP 患者生物制剂使用及疗效，研究人员分析数据，发现生物制剂使用低且有未满足需求。

　　慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉（Chronic rhinosinusitis with nasal polyposis，CRSwNP）是一种让人颇为烦恼的慢性鼻窦炎症性疾病。想象一下，患者常常被鼻塞、鼻涕倒流、嗅觉丧失、面部疼痛和压力感、头痛以及流鼻涕等症状折磨，生活质量大打折扣，工作效率也受到严重影响。目前，虽然有多种治疗方法，但都存在不少问题。鼻内皮质类固醇作为主要治疗手段，却因难以充分送达鼻窦而效果受限；口服皮质类固醇（OCS）虽能缓解症状，可长期使用会带来严重的不良事件；鼻息肉（NP）手术在药物治疗无效时推荐使用，但息肉复发率高达 40 - 60%。而生物制剂（如度普利尤单抗、美泊利单抗、奥马珠单抗）作为新兴治疗选择，虽已获批用于 CRSwNP，能针对并减少 2 型炎症，在临床试验中也显示出一定疗效，可关于其在美国 CRSwNP 患者中的真实使用情况和治疗效果，相关研究却十分有限。

为了填补这一知识空白，来自美国多个机构的研究人员，包括西北大学范伯格医学院、IQVIA、东弗吉尼亚医学院、阿斯利康、安进等，开展了一项回顾性队列研究。该研究成果发表在《Advances in Therapy》杂志上，为 CRSwNP 的治疗提供了重要的参考依据。

在研究方法上，研究人员主要利用了回顾性研究和数据分析技术。他们从 IQVIA 纵向处方（LRx）和医疗索赔（Dx）数据库中获取 2018 年 7 月 1 日至 2023 年 6 月 30 日的相关数据。通过对数据的筛选，确定了成年（≥18 岁）CRSwNP 患者作为研究对象。其中，总体队列要求患者有≥2 次 CRSwNP 诊断（间隔≥30 天）且有≥12 个月的基线数据；生物制剂队列则在此基础上，要求患者接受≥2 次连续生物制剂剂量、有≥24 个月的随访数据，且首次生物制剂索赔在首次 CRSwNP 诊断之后。同时，排除了患有囊性纤维化、鼻腔 / 鼻窦癌、原发性纤毛运动障碍或参与临床试验的患者。研究还对患者的基线特征进行评估，并分析生物制剂停药、转换，OCS 和抗生素使用，以及 NP 手术等治疗结果，运用描述性统计和生存分析等方法进行数据分析。

研究结果主要包括以下几个方面：

1. 患者队列特征：最终确定的总体队列有 74,480 名 CRSwNP 患者，生物制剂队列有 2,208 名患者。与总体队列相比，生物制剂队列患者更年轻，女性比例更高，哮喘、过敏性鼻炎等合并症的患病率更高，之前接受 NP 手术、OCS 和抗生素治疗的比例也更高。而且，生物制剂队列中过敏症专科医生 / 免疫学家开具生物制剂处方的比例更高，而总体队列中耳鼻喉科医生（ENTs）的就诊比例更高。
2. 生物制剂使用情况：在 CRSwNP 患者中，只有 12.0% 的患者接受了获批的生物制剂治疗。其中，度普利尤单抗是最常用的生物制剂（89.8%），美泊利单抗和奥马珠单抗使用较少。约一半患者在随访期间停用了初始生物制剂，12 个月内停用率为 30.7%，哮喘相关亚组中，无哮喘患者停用度普利尤单抗的比例更高，且停用时间更短。
3. OCS 和抗生素使用情况：在生物制剂治疗后的 24 个月随访期内，65.6% 的患者有≥1 次 OCS 使用，77.9% 的患者有≥1 次抗生素使用。哮喘亚组的 OCS 使用 prevalence 高于非哮喘亚组，而抗生素使用在各亚组中相似。
4. NP 手术情况：约 25% 的生物制剂队列患者在开始生物制剂治疗前 24 个月内有≥1 次 NP 手术，其中 6.5% 的患者在治疗后 24 个月内再次手术。在开始治疗前未进行 NP 手术的患者中，7.1% 在治疗后 24 个月内进行了手术，且无哮喘亚组的手术 prevalence 相对较高。

研究结论和讨论部分指出，虽然现有生物制剂对 CRSwNP 有一定疗效，但患者负担仍然较重，仍需要额外且更有效的治疗方案。生物制剂在 CRSwNP 患者中的使用比例较低，可能与药物获批时间、疗效及医保报销等因素有关。生物制剂的处方主要由过敏症专科医生 / 免疫学家开具，未来有必要进一步研究不同专科医生对 CRSwNP 的管理差异。此外，研究也存在一些局限性，如数据可能不全面、缺乏临床和人文结局数据等，未来研究需要更长时间的随访和更全面的数据收集。

这项研究是首批描述美国 CRSwNP 患者接受生物制剂治疗的疾病负担和未满足需求的真实世界分析之一，为后续研究和临床治疗提供了重要的参考，有助于推动 CRSwNP 治疗的发展，改善患者的生活质量。