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为评估度普利尤单抗治疗成人中重度特应性皮炎（AD）患者的瘙痒优化反应，研究发现其起效快且维持久，意义重大。
# 度普利尤单抗治疗成人中重度特应性皮炎：瘙痒优化反应的研究进展
在生活中，特应性皮炎（Atopic Dermatitis，AD）就像一个 “难缠的小怪兽”，常常困扰着许多人。它是一种常见的炎症性皮肤病，尤其在高收入国家，高达 10% 的成年人和 20% 的儿童都深受其害。AD 患者的皮肤会出现湿疹样病变，伴随着难以忍受的瘙痒，那种痒就像有无数只小蚂蚁在皮肤上爬，让人忍不住想去抓挠。可这一抓，不仅会加重皮肤损伤，还可能引发感染，形成一个恶性循环。而且，长期的瘙痒还会严重影响患者的睡眠质量，让他们白天没精神，生活质量大打折扣。
随着医学的发展，越来越多的先进系统疗法获批用于治疗中重度 AD，但这也让治疗选择变得越来越复杂。为了帮助医生更好地做出治疗决策，“治疗达标（Treat-to-Target，T2T）” 概念应运而生。这个概念就像是给治疗设定了一个个明确的 “小目标”，规定了在一定时间内要达到的具体治疗目标，其中就包括瘙痒改善的目标。根据 T2T 概念，瘙痒的最佳 6 个月治疗目标是患者报告的峰值瘙痒数字评定量表（Peak Pruritus Numeric Rating Scale，PP-NRS）评分≤4 分。
那么，在实际治疗中，这些 “小目标” 能否实现呢？来自多个国家研究机构的研究人员，如德国明斯特大学医院皮肤科、美国迈阿密大学等，开展了相关研究，论文发表在《Advances in Therapy》上。他们旨在评估使用度普利尤单抗（Dupilumab）治疗成人中重度 AD 患者时，瘙痒优化反应（PP-NRS≤4）的起效时间和长期维持情况。
研究人员用到的主要技术方法包括：对两项 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究的数据进行事后分析。其中一项是 52 周的 CHRONOS 研究，评估度普利尤单抗联合外用皮质类固醇（TCS）的效果；另一项是 36 周的 SOLO-CONTINUE 研究，针对在前期研究中使用度普利尤单抗单药治疗达到一定标准的患者，评估不同给药方案的度普利尤单抗单药治疗的效果。在分析过程中，运用了多种统计分析方法，如 Kaplan-Meier 分析、Cochran-Mantel-Haenszel 检验、Poisson 回归模型等，对数据进行处理和分析。
研究结果
- CHRONOS 研究中的起效和长期维持情况：在 CHRONOS 研究中，106 名患者接受度普利尤单抗 300mg 每 2 周（q2w）联合 TCS 治疗，315 名患者接受安慰剂联合 TCS 治疗。结果显示，接受度普利尤单抗联合 TCS 治疗的患者达到瘙痒优化反应（PP-NRS≤4）的速度明显更快，中位数时间为 29 天，而安慰剂联合 TCS 治疗的患者为 64 天。在 6 个月和 52 周时，度普利尤单抗联合 TCS 治疗组达到瘙痒优化反应的患者比例也显著高于安慰剂组（61.3% vs 26.7%、64.2% vs 21.9%）。并且，度普利尤单抗联合 TCS 治疗组患者在大部分治疗期间都能维持瘙痒优化反应，中位数为 40 周，而安慰剂组仅为 3 周。
- SOLO-CONTINUE 研究中的长期维持情况：在 SOLO-CONTINUE 研究的事后分析中，共有 324 名患者在前期使用度普利尤单抗 300mg 每周（qw）或每 2 周（q2w）治疗 16 周后达到 EASI-75（湿疹面积和严重程度指数改善 75%）或 IGA 0/1（研究者总体评估为 0 或 1 级）且 PP-NRS≤4，随后被重新随机分组。结果发现，继续使用度普利尤单抗 300mg qw 或 q2w 治疗的患者维持瘙痒优化反应的比例最高，在第 36 周时分别为 75.8% 和 77.6%，随着给药频率降低，维持比例逐渐下降，而转换为安慰剂治疗的患者维持比例最低，仅为 30.4% 。继续使用度普利尤单抗治疗的患者维持瘙痒优化反应的周数也明显多于转换为安慰剂的患者。
研究结论与讨论
综合两项研究结果，度普利尤单抗无论是联合 TCS 治疗还是单药治疗，都能让成人中重度 AD 患者快速达到瘙痒优化反应，且大部分患者能长期维持这一反应。这一研究结果对于 AD 患者来说意义重大，它不仅意味着患者的生活质量有望得到显著改善，还能减少因瘙痒搔抓导致的皮肤损伤和疾病加重。同时，研究也发现，虽然部分患者在减少度普利尤单抗给药频率后仍能维持瘙痒优化反应，但在一些患者中，剂量间隔的增加可能会导致瘙痒反应的丧失，尤其是在度普利尤单抗 q8w 给药组中更为明显。这提示在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况谨慎调整用药方案。
不过，该研究也存在一定的局限性，即这些分析属于事后分析。但总体而言，这项研究为度普利尤单抗在成人中重度 AD 治疗中的应用提供了重要的临床依据，为医生制定治疗方案和患者管理疾病提供了有价值的参考 。
