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研究人员开发针对路易小体样 α- 突触核蛋白病的种子扩增检测法（SAA），其 LFP 评分与疾病严重程度相关，有助于疾病诊断和监测。
在神经退行性疾病的神秘领域中，帕金森病（Parkinson's disease，PD）、路易体痴呆（dementia with Lewy bodies，DLB）和多系统萎缩（multiple system atrophy，MSA）等 α- 突触核蛋白病（α-synucleinopathies）是极具挑战性的难题。这些疾病都与 α- 突触核蛋白（α-synuclein，αSyn）的错误折叠和聚集密切相关。目前，在诊断和病情监测方面存在诸多困境。比如，区分 PD 和 MSA 就十分困难，现有的诊断方法缺乏能精准针对 αSyn 病理的客观检测手段，只能依靠身体和神经系统检查以及神经影像学测试，这使得早期准确诊断成为难题。同时，可靠的疾病进展标志物也极为匮乏，虽然种子扩增检测法（seed amplification assay，SAA）在检测病理 αSyn 种子方面展现出潜力，但开发一种能与临床严重程度和疾病进展准确关联的可量化 SAA 却困难重重。
为了突破这些困境，来自德国路德维希 - 马克西米利安大学（Ludwig-Maximilians-Universit?t München）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Acta Neuropathologica》上，为 α- 突触核蛋白病的诊断和监测带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：首先，他们精心招募了符合多种神经退行性疾病诊断标准的患者以及健康对照者，构建了涵盖 170 例患者的临床样本队列，为后续研究提供了丰富的数据基础。其次，对患者进行腰椎穿刺获取脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF），并收集新鲜冷冻的人死后脑组织制备脑匀浆（brain homogenate，BH）。最后，通过优化建立了一种具有路易小体样特异性的 αSyn SAA 检测方法，并引入了路易小体样病理（Lewy-fold pathology，LFP）评分这一量化指标。
下面来看具体的研究结果：
- 临床特征：研究队列涵盖了 PD、DLB、MSA、进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）、阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、额颞叶痴呆（frontotemporal dementia，FTD）患者和健康对照者（controls，CON）。MSA 患者的运动障碍比 PD 患者更严重，PSP 患者也有较高的运动障碍评分，而 AD 患者则表现出显著的淀粉样蛋白病理特征。
- CSF αSyn SAA 检测结果：在盲法条件下对 CSF 样本进行检测，该检测法对路易小体样 α- 突触核蛋白病（PD 和 DLB）的检测灵敏度高达 97.8%，特异性达到 100%，能有效区分 PD、DLB 与 MSA 和 CON。在其他疾病组中，PSP、AD 和 FTD 的 CSF 样本阳性率较低，不过这些阳性病例的情况需进一步在更大队列中研究。此外，对脑匀浆的检测也证实了该检测法对路易体病理的特异性。
- αSyn SAA 量化：研究人员对 αSyn SAA 阳性样本进行稀释系列检测，并引入 LFP 评分。LFP 评分与临床特征密切相关，与运动障碍评估指标 MDS-UPDRS III（Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale III）和 Hoehn and Yahr（H&Y）分期以及认知功能评估指标 MoCA（Montreal Cognitive Assessment）显著相关，而其他如 SD50（50% seeding dose）等参数与临床特征的相关性较弱。
- LFP 评分与疾病进展的纵向分析：对 7 例 PD 患者的纵向研究发现，随着时间推移，患者的 LFP 评分逐渐增加，与认知功能下降趋势相符，这表明 LFP 评分有望在个体层面监测疾病进展。
研究结论和讨论部分指出，该研究开发的定量 αSyn SAA 对路易小体样 α- 突触核蛋白病具有高灵敏度和特异性，能有效区分 PD、DLB 与 MSA。LFP 评分作为一种新的量化指标，与临床严重程度显著相关，可用于个体层面的疾病进展监测。这一成果在临床诊断和治疗监测方面意义重大，为评估针对 αSyn 聚集的新型治疗方法提供了有力工具，不过该研究也存在一定局限性，如研究对象主要是德国的白种人群，尚未评估该检测法在前驱期的应用等。未来还需要在更大规模和纵向的临床队列中进一步验证这些结果，以增强其普遍性和临床适用性。
