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为探究 mTBI 共病模式，研究人员用图论分析相关数据，发现年龄相关共病关联，助力临床管理。
创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injuries，TBI）如同隐藏在生活中的 “暗箭”，时刻威胁着人们的健康。全球范围内，TBI 是导致死亡和残疾的重要原因之一，给患者及其家庭带来沉重的负担。TBI 幸存者常常要面对一系列长期并发症，这些并发症不仅严重影响他们的生活质量和日常功能，还使得医疗费用大幅增加，给各国的医疗系统带来了巨大压力。
更棘手的是，TBI 患者往往会出现各种各样的精神和身体疾病共病（comorbidities）。这些共病涵盖范围极广，从心血管、神经、呼吸等系统疾病到精神疾病，在 TBI 的不同严重程度，包括轻度（mild TBI，mTBI）、中度和重度损伤中都有发生。而且，TBI 后的并发症和共病主要源于原发性和继发性脑损伤。原发性损伤通常在脑部受撞击后即刻发生，对局部神经元、神经胶质细胞和血管造成的损害往往是不可逆的。继发性脑损伤的发生时间则变化很大，从撞击后的数小时到数天、数月甚至数年都有可能。虽然针对继发性脑损伤的治疗策略众多，但遗憾的是，目前还没有一种药物能够在人体临床试验中成功阻止其发展。
在这种情况下，对 TBI 患者共病的有效管理变得至关重要。然而，由于 TBI 患者共病种类繁多，且发病时间跨度长，持续监测所有可能的共病既不现实也不经济。此外，TBI 损伤类型的高度异质性也使得情况更加复杂。因此，迫切需要一种更实用、经济的方法来监测 TBI 患者的共病情况。
来自 Krea University 的研究人员 Kaustav Mehta 和 Shyam Kumar Sudhakar 开展了一项研究，他们利用图论（graph theory）原理，对 mTBI 患者伤后 5 年的数据进行分析，试图揭示 mTBI 后共病发展的独特模式。该研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，他们利用创伤性脑损伤模型系统（Traumatic Brain Injury Model Systems，TBIMS）数据库，选取了格拉斯哥评分（Glasgow Coma Scale，GCS）在 13 - 15 分的 mTBI 患者，并将分析限制在有 5 年随访数据的患者中。其次，通过国家健康和营养检查调查（National Health and Nutritional Examination Survey，NHANES）收集了 26 种医疗和精神共病信息。然后，构建疾病共病网络，将共病作为节点，其关联作为边，并通过计算 phi 相关系数（φ）来衡量节点间的关联强度，经过统计检验保留显著关联。最后，计算各种中心性度量指标（如介数中心性、度中心性和特征向量中心性），并运用一种基于介数中心性的聚类算法来识别共病簇。
下面来看具体的研究结果：
- 共病网络构建与分析：研究人员构建了 mTBI 患者 5 年后的疾病共病网络。通过计算 phi 相关系数并进行统计检验，去除了较弱的连接，保留了具有统计学意义的关联。在这个网络中，节点代表共病，节点大小表示患病率，边的厚度表示关联强度。例如，抑郁与焦虑的关联较强（?=0.48），而慢性疼痛与焦虑的关联较弱但仍显著（?=0.21）。
- 共病簇的识别：运用基于介数中心性的聚类算法，研究人员在所有 mTBI 患者的共病网络中识别出了 6 个共病簇。第一簇主要包含精神疾病，同时也有一些非精神疾病如肝脏疾病（Liver Disease，LD）、类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）等与之关联；第二簇中糖尿病与心血管疾病以及眼科疾病白内障相关；第三簇包含强迫症（Obsessive - Compulsive Disorder，OCD）、注意缺陷多动障碍（Attention Deficit Disorder/Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADD/ADHD）和 RA；第四簇展示了心血管共病与肺部共病的关联；第五簇体现了神经和心血管疾病的联系；第六簇则是骨关节炎（Osteoarthritis，OA）和高胆固醇（High Blood Cholesterol，HBC）的关联。
- 不同年龄组共病模式差异：研究人员进一步分析了年轻（≤50岁）和年老（>50岁）mTBI 患者的共病模式。在年老患者中，精神疾病之间同样存在较高的共发性，并且与其他躯体疾病相关，如慢性疼痛（Chronic Pain，CP）与精神疾病的关联。在年轻患者中，除了精神疾病共发外，还发现了双相情感障碍（Bipolar Disorder，BPD）与心血管疾病的紧密关联，以及 OCD 与 RA、ADD/ADHD 的共现。
研究结论和讨论部分指出，该研究通过图论方法揭示了 mTBI 患者共病的有趣关联，这些关联在年轻和年老患者中存在差异。例如，BPD 与心血管疾病的关联仅在年轻患者中出现，而精神疾病与 CP 的共现仅在年老患者中观察到。这些发现对于临床研究和实践具有重要意义。一方面，研究结果有助于制定早期干预计划，如对患有 BPD 的年轻患者进行心血管疾病的早期监测和预防，从而改善健康结局。另一方面，在治疗共病时，需要考虑到不同共病之间的相互影响，制定全面的治疗方案。例如，某些精神药物可能会影响心血管系统，对于 BPD 患者，治疗计划应综合考虑其整体健康状况。此外，该研究也存在一定的局限性，如无法确定共病之间的因果关系、样本量有限、缺乏对照组等。但总体而言，这项研究为 mTBI 患者共病的监测和管理提供了新的视角和方法，有助于推动相关领域的进一步研究和临床实践的发展。
