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研究人员评估未测量混杂因素对酒精、其他物质、情绪相关状况（CASM）与 HIV 风险行为关联的影响，发现多数关联仍显著，为干预策略提供依据。
在全球范围内，HIV（人类免疫缺陷病毒）一直是困扰公共卫生领域的顽固难题。截至 2022 年底，约有 3900 万人感染 HIV，同年因 HIV 相关原因死亡的人数达 63 万，且新增病例约 130 万。酒精使用障碍、烟草、阿片类、兴奋剂使用障碍以及抑郁、焦虑等情绪相关状况（统称 CASM），与 HIV 的共患率极高，它们如同隐藏在暗处的 “帮凶”，在 HIV 传播和疾病进展过程中发挥着重要作用 。
然而，以往研究这些关联的观察性研究存在诸多缺陷。由于只能对有限的潜在风险因素进行假设和测量，未纳入分析的因素可能会干扰研究结果，产生未测量混杂的问题。同时，复合暴露测量、筛查和诊断工具的差异等，也使得研究结论充满不确定性。虽然 Meta 分析能汇总数据总结效应大小，但观察性研究中的残留混杂偏倚会影响其估计的有效性。因此，迫切需要深入探究未测量混杂因素对 CASM 与 HIV 风险行为关联的影响，并获得更准确的估计结果。
纽约大学格罗斯曼医学院（Department of Population Health, New York University Grossman School of Medicine）和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania）的研究人员 Prima Manandhar-Sasaki 等人开展了相关研究。他们的研究成果发表在《BMC Medical Research Methodology》上，为这一领域提供了新的见解和思路。
研究人员为了评估未测量混杂因素在多大程度上解释了 Meta 分析得出的 CASM 与 HIV 风险行为之间的关联，并提供经过偏倚调整的估计值，开展了一系列研究。研究人员采用了以下关键技术方法：
- 系统评价和 Meta 分析：对 7 种 CASM 状况和 4 种 HIV 风险行为（药物治疗不依从、无保护性行为、交易性行为和多个性伴侣）之间的关联进行系统评价和 Meta 分析。通过搜索 PubMed 数据库，筛选符合条件的研究，计算合并的优势比（OR）和 95% 置信区间（CI），评估异质性。
- 点估计方法和有意义强效应比例法（PMSE）：用这两种方法调整潜在的未测量混杂因素。点估计方法通过计算 E 值和 E 值 95% CI 下限，评估未测量混杂因素的强度；PMSE 方法用于具有异质性、足够数量研究且参数置信区间稳健的 Meta 分析，通过估计p^?(q)等参数，评估因果关系的证据强度和对未测量混杂的稳健性。
研究结果如下：
- 未调整潜在未测量混杂因素的分析：在未调整未测量混杂因素时，89%（24/27）的合并 OR 显示出与 HIV 风险行为的正相关，且 95% CI 不包含零假设，不同 CASM 与不同 HIV 风险行为的关联程度各异。例如，酒精和兴奋剂与多数 HIV 风险行为的关联程度较强。
- 调整潜在未测量混杂因素的分析：
- 点估计方法：经风险倾向调整后，81%（22/27）的关联对未测量混杂具有稳健性。非稳健的关联多涉及 ATOS（酒精、烟草、阿片类和兴奋剂）暴露，且与性行为结果相关。同时得出了偏倚调整后的相对风险（RR），显示不同 CASM 与 HIV 风险行为的关联受偏倚影响程度不同。
- PMSE 方法：对 12 项符合条件的 Meta 分析采用 PMSE 方法评估，发现因果关系的证据强度从中度到高度不等。所有分析对风险倾向的未测量混杂均具有稳健性，且真实关联不太可能与观察到的关联方向相反。
- 二次分析：对部分调整了其他 CASM 的 Meta 分析进行二次分析，发现 73%（19/26）的合并 OR 仍显示出正相关。多数 CASM 调整后的 Meta 分析估计值受到其他 CASM 的显著混杂影响，且 ATOS 关联比 DAP（抑郁、焦虑和疼痛）关联更易受影响。
在研究结论和讨论部分，研究表明，尽管存在测量和未测量的混杂因素，但 CASM 与 HIV 风险行为之间的大多数关联仍然显著。酒精和兴奋剂是所有研究的 HIV 风险行为的主要风险因素，针对这些因素的综合干预策略可能对降低 HIV 发病率和死亡率具有重要意义。同时，ATOS 暴露与 HIV 风险行为的关联比 DAP 暴露更易受到未测量混杂的影响，且更可能受到其他 CASM 的正向混杂，这表明 ATOS 与其他 CASM 的聚集性更强。此外，研究还指出了自身存在的局限性，如搜索范围有限、多数研究为横断面研究等，但这些并不影响整体研究结果的重要性。
这项研究为理解 CASM 与 HIV 风险行为之间的关系提供了更深入的视角，其结果有助于制定更有效的综合预防策略，以应对 HIV 这一全球性公共卫生挑战，为未来的研究和干预措施指明了方向，在 HIV 防治领域具有重要的理论和实践意义。
