红细胞分布宽度与白蛋白比值（RAR）：老年人认知功能下降风险的关键指标

为探究 RAR 与老年人低认知能力关系，研究人员分析 NHANES 数据，发现 RAR 与低认知表现正相关，意义重大。

　　在人口老龄化加速的当下，认知障碍（CI）已成为全球关注的重大健康难题。它就像大脑中的 “隐形杀手”，悄无声息地侵蚀着老年人的学习、记忆、注意力和执行功能，严重影响他们的生活质量，更可怕的是，认知障碍还是痴呆的 “前奏”，超半数认知障碍患者会在 5 年内发展为痴呆。目前，全球约有 5000 万痴呆患者，预计到 2050 年将激增至 1.52 亿，仅美国 2020 年就有超 600 万 65 岁以上老人确诊患有阿尔茨海默病，到 2060 年这一数字预计会攀升至 1.385 亿。

然而，痴呆的病因神秘莫测，发病机制错综复杂，至今尚无特效疗法能彻底逆转。因此，探寻痴呆的早期症状和可改变的风险因素迫在眉睫。已有研究表明，慢性炎症在痴呆发病过程中扮演着重要角色，不仅中枢神经系统炎症会损伤神经元，外周炎症也与痴呆密切相关。

红细胞分布宽度与白蛋白比值（RAR）作为一个新兴的炎症和营养综合生物标志物，已在多种疾病预后预测中崭露头角，但它与老年人低认知表现之间的关系却一直成谜。为解开这一谜团，北京中医药大学研究生院、西安交通大学健康科学中心护理学院等机构的研究人员 [作者信息：Binyang Yu、Min Li 等] 开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Geriatrics》杂志上。

研究人员从美国国家健康与营养检查调查（NHANES）2011 - 2014 年的数据中，精心筛选出 2765 名 60 岁及以上的参与者。他们通过多种方法评估参与者的 RAR、认知功能以及一系列可能影响结果的因素（协变量）。

在评估 RAR 时，研究人员使用 Coulter 分析仪测定外周血红细胞分布宽度（RDW），采用 DcX 800 方法检测白蛋白浓度，进而计算出 RAR，并依据 RAR 四分位数将参与者分为四组。认知功能评估则借助了阿尔茨海默病注册协会（CERAD）的单词学习子集、数字符号替代测验（DSST）和动物流畅性测验（AFT），低认知表现被定义为在各认知测试中得分低于样本最低四分位数。此外，研究人员还考虑了年龄、性别、种族、教育程度、婚姻状况等多种协变量。

研究人员运用了加权多变量逻辑回归、受限立方样条（RCS）以及亚组分析等技术方法。加权多变量逻辑回归用于计算 RAR 四分位数与认知测试得分之间的独立关联；受限立方样条用于探究 RAR 与低认知表现的剂量反应关系；亚组分析则是为了评估不同人群特征下 RAR 与低认知表现的关系。

研究结果如下：

1. 参与者特征：参与者平均年龄 69.19±6.64 岁，46.2% 为男性。RAR 较高的参与者往往年龄更大、女性居多、非西班牙裔黑人比例更高，且腰围、肌酐和糖化血红蛋白（HbA₁c）水平更高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）和血红蛋白水平更低。同时，这些人在认知测试中的表现也较差，且肥胖、饮酒、缺乏运动和患糖尿病的比例更高。
2. RAR 与低认知表现的关联：经多变量调整后，RAR 与低 DSST 表现和低 AFT 表现呈独立线性正相关。与 RAR 第一四分位数的参与者相比，第四四分位数的参与者低 DSST 表现的风险增加 81%，低 AFT 表现的风险增加 68%。
3. 剂量反应分析：RCS 分析显示，RAR 与低 CERAD 单词学习（CERAD - WL）表现、低 DSST 表现和低 AFT 表现均呈显著线性关系，即 RAR 水平越高，低认知表现的风险越高，且这种关系在不同性别中均存在。
4. 亚组分析：按年龄、性别、教育程度等因素进行亚组分析，结果表明 RAR 与低认知表现的关联在各亚组中一致，未发现 RAR 与分层变量之间存在显著交互作用。
5. ROC 曲线分析：RAR 对低 DSST 表现具有最佳的独立预测能力，其受试者工作特征曲线下面积（AUC）为 0.845（95% CI：0.829 - 0.860），对低 CERAD - WL 表现和低 AFT 表现也有一定的判别能力。
6. 敏感性分析：经过一系列敏感性分析，包括排除协变量缺失值、去除 RAR 极端值和排除患癌参与者，RAR 与低认知表现的关系依然稳健。

研究结论与讨论：
该研究首次揭示了 RAR 与老年人低认知表现之间的关联，RAR 水平升高与低 DSST 表现和低 AFT 表现风险增加显著相关。这一发现凸显了 RAR 作为炎症和营养综合生物标志物的重要性，为认知功能下降的发病机制研究提供了新视角，也为早期识别认知障碍风险提供了潜在的生物标志物。

RAR 可能通过反映慢性炎症和营养状况不佳影响认知功能。一方面，RDW 升高与认知下降相关，它常与全身炎症状态有关，可影响红细胞生成、寿命和变形能力，还与贫血相关，而贫血是认知障碍和阿尔茨海默病的诱因之一。另一方面，白蛋白水平降低不仅反映炎症，还与认知功能下降相关，白蛋白在调节炎症反应、抗氧化和维持营养状态方面发挥着重要作用。

不过，该研究也存在一些局限性。作为横断面研究，它无法确定 RAR 与低认知表现之间的因果关系，需要进一步的大规模队列研究加以验证；此外，研究虽调整了众多混杂因素，但仍无法排除未知或不可测量因素的影响，亚组分析结果也需未来临床研究进一步验证，且未基于年龄、性别和教育水平调整认知功能评估结果，可能对研究结果产生一定影响。

尽管如此，这项研究依然意义非凡。它为预防和干预老年人认知功能下降开辟了新方向，提示维持较低的 RAR 水平或许是降低认知障碍风险的重要策略。未来，期待更多大规模、多中心的前瞻性研究，进一步明确 RAR 对老年人认知功能的预测价值，深入探索其作用机制，为守护老年人的认知健康提供更有力的支持。