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研究人员分析 ClinicalTrials.gov 数据库中 MASLD 介入临床试验，发现其多聚焦药物治疗，为临床研究提供参考。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD），这个曾经被称为非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的 “健康杀手”，正逐渐走进大众视野。它可不是简单的肝脏脂肪堆积，而是涵盖了从单纯的肝脏脂肪变性（isolated hepatic steatosis，ILS），到代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASL）、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-related steatohepatitis，MASH），再到肝纤维化、肝硬化的一系列严重疾病状态 。全球范围内，MASLD 的患病率高达 30%，预计到 2040 年将飙升至 55.7%。在中国，它已然成为慢性肝病的 “主力军”，也是体检时肝脏生化指标异常的主要原因，就连孩子们也未能幸免，其在儿童中的患病率已达 7 - 14%。
然而，面对如此严峻的形势，目前却缺乏针对性的治疗药物。为了填补这一空白，来自上海中医药大学附属龙华医院、上海中医药大学等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《BMC Gastroenterology》杂志上。
研究人员主要通过对 ClinicalTrials.gov 数据库中注册的全球 MASLD 项目进行分析来开展研究。他们在数据库的疾病状态搜索字段中，使用 “MASLD”“NAFLD”“MAFLD”“NASH”“MASH” 等关键词进行全面检索，并对检索到的数据进行整理和分析。
在研究结果部分，首先是临床试验的基本信息。研究人员共筛选出 1209 项介入性临床试验。这些试验主要集中在 2000 - 2024 年，其中美国开展的试验数量最多，中国内地有 89 项。从时间分布来看，2000 - 2012 年注册了 199 项，2013 - 2024 年注册了 1010 项，整体数量呈快速增长趋势。试验的研究对象大多同时招募男性和女性，且以成年人为主，多数试验为治疗目的，采用随机化方法和并行对照设计。在试验阶段方面，二期试验数量最多，这表明 MASLD 药物研究仍处于探索阶段。
接着是药物干预试验分析。在排除撤回的试验后，研究人员对 630 项药物干预试验进行了深入分析。结果显示，二期试验占比最大，并行分配是主要的干预模型，随机化试验占比较高。此外，研究还发现多数试验未公布结果，样本量多集中在 1 - 200 人之间。
然后是临床试验的靶向分析。研究人员对 140 项有治疗结果的药物干预试验进行研究，发现药物主要通过改善能量代谢、调节炎症和免疫、改善脂肪沉积等机制来发挥作用。其中，与能量代谢调节相关的靶点最多，FXR 和 PPARs 是较为突出的靶点，还有一些研究涉及草药及其提取物。
最后是临床试验的结果分析。在 140 项介入性临床试验中，肝脂肪含量、肝组织学改善（提示 NASH 或纤维化改善）和不良事件是最常见的主要临床终点。不同阶段的试验，主要临床终点有所不同。同时，研究还发现虽然肝脏活检是诊断 MASLD 的金标准，但越来越多的试验开始探索非侵入性检测方法，如增强肝纤维化（Enhanced Liver Fibrosis，ELF）评分、基于人工智能的测量（Artificial intelligence-based measurement，AIM）工具等。
在研究结论和讨论部分，研究揭示了全球 MASLD 临床试验设计的基本特征，目前全球介入性临床试验主要集中在药物相关治疗上，改善炎症和代谢的药物仍是 MASLD 药物干预研究的首选。然而，现有研究存在一些局限性，如 ClinicalTrials.gov 数据库未包含所有临床试验数据。未来的研究需要进一步关注性别差异、儿童患者的治疗、非药物干预的作用，以及明确非侵入性检测方法的有效阈值等问题。这项研究为临床医生和研究人员提供了有价值的参考，有助于推动 MASLD 治疗领域的发展，期待未来能有更多有效的治疗方法问世，为 MASLD 患者带来希望。
