维生素 D3联合 SGLT-2 抑制剂：为高血压肥胖型阻塞性睡眠呼吸暂停患者带来新希望

为探究维生素 D3与 SGLT-2 抑制剂联合治疗对高血压肥胖型 OSA 患者的影响，研究发现该联合疗法有益，具重要意义。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea，OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍疾病，就像在睡眠过程中，呼吸道会时不时 “堵车” 一样。全球范围内，随着肥胖和老龄化问题的加剧，OSA 的患病率不断攀升。这一疾病不仅会让患者在白天感到异常困倦，严重影响生活质量（Quality of life，QoL），还与心血管疾病风险的增加密切相关。目前，OSA 的主要治疗方法是持续气道正压通气（Continuous positive airway pressure，CPAP），然而，患者对这种治疗的依从性较差，而且它无法改善代谢状况和提供心血管保护。

与此同时，维生素 D 缺乏在人群中也较为普遍，即使在阳光充足的马来西亚也不例外。越来越多的证据表明，OSA 与维生素 D 缺乏之间存在着双向关联。此外，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（Sodium glucose transporter-2 inhibitor，SGLT2i）作为一种新型口服降糖药，除了能降低血糖外，还具有心血管保护作用。但目前关于维生素 D 补充剂以及 SGLT2i 在 OSA 患者中的应用数据较少。

为了深入探究维生素 D₃与 SGLT2i 联合治疗对高血压肥胖型 OSA 患者的影响，来自马来西亚多个研究机构（包括 Universiti Kebangsaan Malaysia、Universiti Malaysia Sarawak 等）的研究人员 Huai Heng Loh、Siow Phing Tay 等人开展了一项研究。该研究成果发表在《Journal of Translational Medicine》上。

研究人员采用了 4 臂平行随机对照试验的方法。研究对象为 2022 年 6 月至 2024 年 10 月期间，从古晋和哥打三马拉汉地区的健康诊所转诊至砂拉越总医院睡眠科、疑似患有 OSA 的患者。纳入标准包括年龄≥18 岁、体重指数（Body mass index，BMI）≥27.5kg/m²、经睡眠研究确诊为 OSA 且患有高血压；排除标准涵盖了多种可能影响研究结果的疾病和用药情况。

研究过程中，研究人员对患者进行了多项指标的评估。通过睡眠研究确定 OSA 及其严重程度，依据相关指南对高血压、维生素 D 状态等进行定义和分类。评估的代谢参数包括血压（Blood pressure，BP）、BMI、腰围、尿酸、糖化血红蛋白（HbA1c）等；心血管风险参数有高敏 C 反应蛋白（hsCRP）、心率变异性（Heart rate variability，HRV）、内皮功能等；还使用 Epworth 嗜睡量表（ESS）评估嗜睡症状，利用世界卫生组织生活质量简表（WHOQOL-BREF）评估 QoL。

研究结果显示，共有 163 名患者被招募，最终 153 名患者完成了研究。在代谢参数方面，除对照组外，其他治疗组患者的代谢参数均有显著改善。其中，接受达格列净（Dapagliflozin）和维生素 D₃联合治疗（Group 3）的患者在血压、BMI、尿酸、HbA1c 等指标上改善明显，且该组女性患者的代谢参数改善更为显著。在心血管参数方面，只有 Group 3 的 24 小时平均心率和夜间心率有显著改善，且该组和 Group 2 在研究结束时达到正常血流介导的舒张功能（Flow-mediated dilatation，FMD）的患者数量显著增加。在 ESS 和 QoL 评分上，Group 1、2、3 的 QoL 评分均有显著提高，但只有 Group 3 的 ESS 评分显著降低。

在讨论部分，研究人员指出，未经治疗的 OSA 会对心血管系统产生有害影响，而 SGLT2i 和维生素 D₃的联合治疗在代谢改善和预防心脏自主功能恶化方面具有协同作用，尤其是对女性患者。该联合治疗还能显著改善嗜睡症状和 QoL。然而，研究也存在一定局限性，如研究对象仅为高血压肥胖的 OSA 患者，研究周期较短，可能存在其他未测量因素影响结果等。

总的来说，这项研究首次证明了维生素 D₃和 SGLT2i 联合治疗对高血压肥胖型 OSA 患者的心血管代谢和 QoL 具有有益的协同作用。这一发现为该类患者的治疗提供了新的思路和方法，有望改善患者的整体健康状况。但仍需进一步的长期研究来证实这些益处的持久性，并深入了解其潜在机制。