布西拉明诱导的膜性肾病与原发性膜性肾病的差异研究：病理特征与肾脏预后新发现

为评估布西拉明诱导的膜性肾病（BCL-MN）和原发性膜性肾病（p-MN）差异，研究发现二者在病理和临床过程不同，有重要意义。

　　在医学领域，膜性肾病（MN）一直是备受关注的研究热点。MN 是一种以肾小球基底膜（GBM）IgG 颗粒状沉积为特征的肾脏疾病，它分为原发性膜性肾病（p-MN）和继发性膜性肾病（s-MN）。其中，p-MN 的发病机制较为复杂，而 s-MN 常由感染、药物、恶性肿瘤等因素引发。在众多可能导致 s-MN 的药物中，布西拉明（BCL）因其在日本广泛用于治疗类风湿关节炎（RA），且有引发 s-MN 的报道，受到了特别关注。

此前，虽然对 p-MN 和 BCL-MN 有一些研究，但仍存在诸多问题。一方面，关于 BCL-MN 的详细病理评估以及与 p-MN 长期预后的比较信息匮乏；另一方面，对于二者在病理特征和临床过程上的差异，也缺乏深入了解。为了填补这些知识空白，进一步明晰这两种疾病的特点，来自日本鸟居医院（Toranomon Hospital）和鸟居医院加治贺谷分院（Toranomon Hospital Kajigaya）等机构的研究人员开展了一项重要研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究人员采用了回顾性队列研究方法。他们收集了 2000 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间，在上述两家医院首次经肾活检确诊为 MN 的患者资料。最终纳入研究的有 98 例 p-MN 患者和 29 例 BCL-MN 患者。在研究过程中，研究人员收集了患者的临床数据，包括年龄、性别、体重指数（BMI）、尿蛋白肌酐比（UPCR）等，并对肾活检样本进行了光镜（LM）、免疫荧光（IF）和电镜（EM）分析。同时，通过特定公式计算估算肾小球滤过率（eGFR），以评估患者的肾脏功能。

研究结果

1. 基线特征：BCL-MN 组女性更多，使用糖皮质激素的比例更高；p-MN 组高血压患者和使用血管紧张素转换酶抑制剂 / 血管紧张素受体阻滞剂（ACE/ARB）的比例更高。两组的 UPCR 和肾病范围蛋白尿频率无显著差异。在 p-MN 组部分患者中检测到血清磷脂酶 A2 受体（PLA2R）抗体阳性，而 BCL-MN 组检测的患者均为阴性1。
2. 光镜（LM）结果：BCL-MN 患者多处于 I 期，与 p-MN 相比，其处于更高分期的几率显著更低，且 BCL-MN 患者的钉突形成更少，局灶节段性硬化病变更少2。
3. 免疫荧光（IF）结果：BCL-MN 组节段性 IgG 沉积和 “IgG1>IgG4” 亚类优势的比例更高。p-MN 组则以 IgG4 优势为主3。
4. 电镜（EM）结果：BCL-MN 组节段性上皮下沉积物、系膜旁沉积物和足突在无致密沉积物区域的融合更常见；p-MN 组膜内沉积物和透亮区更常见4。
5. 治疗和结果：BCL-MN 组接受额外糖皮质激素治疗的患者更少，且肾活检一年后，BCL-MN 组 UPCR<0.3 g/gCre 的患者比例显著更高5。
6. 预后分析：BCL-MN 组 24 个月无复发生存率更高，而两组 24 个月无肾脏终点生存率无显著差异。血清白蛋白 < 2.5 g/dL 是肾脏终点的唯一显著危险因素67。

研究结论与讨论

该研究揭示了 BCL-MN 和 p-MN 在病理和临床过程上的差异。BCL-MN 具有节段性 IgG 沉积、IgG1 优势、MN 早期阶段等特征，且在停药后蛋白尿缓解率高、复发率低。虽然两组长期肾脏结局相当，但血清白蛋白水平对肾脏终点有重要影响。不过，该研究存在样本量相对较小、回顾性研究设计等局限性。未来还需要更大规模的前瞻性研究来进一步验证这些发现，并深入探究 BCL-MN 和 p-MN 差异的潜在机制。总体而言，这项研究为深入理解 BCL-MN 和 p-MN 提供了重要依据，对临床诊断、治疗和预后评估具有重要指导意义。