综述：纳米技术赋能角膜炎治疗：突破传统困境，开启眼健康新希望

为解决角膜炎治疗难题，研究人员探索纳米技术在其中的应用，发现多种新疗法有潜力，意义重大。

　　角膜炎是一种严重威胁视力的角膜感染性疾病，在全球范围内都是重大的健康问题。想象一下，眼睛就像一台精密的相机，而角膜则是镜头最关键的部分，一旦角膜因感染发炎，“镜头” 变得模糊，视力就会受到极大影响。据统计，它是导致非沙眼性角膜混浊的主要原因，在全球失明原因中排名第五，在 2015 年就占到所有失明病例的 3.5%（约 3600 万人） 。而且，不同地区的发病率差异很大，在一些发展中国家，由于医疗资源有限、卫生条件较差等因素，发病率高得惊人，如尼泊尔高达 799/100,000 。

传统治疗角膜炎的方法，比如使用抗菌药物，存在诸多局限。就像给 “生病” 的角膜 “喂药”，但这些药物很难穿透角膜，就像给被层层包裹的礼物送东西，很难送到里面；同时还会产生副作用，甚至导致病原体产生耐药性，使得治疗效果大打折扣，患者预后不佳。所以，开发新的治疗技术迫在眉睫。

为了攻克这些难题，珠海中西医结合医院和哈尔滨工业大学（深圳）的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上，为角膜炎的治疗带来了新的曙光。

研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。利用纳米材料制备技术，合成了多种具有特殊功能的纳米材料，如金纳米颗粒（Au-NPs）、二氧化钛（TiO?）等；采用光热、光动力等治疗技术，探索不同治疗方式对角膜炎的作用；还借助体外实验和动物模型实验，评估各种治疗方法的疗效和安全性。

研究结果主要围绕以下几个方面展开：

1. 角膜炎的微生物起源：角膜炎的病原体多样，包括病毒、细菌、真菌等。真菌性角膜炎每年影响约 100 万人，常见于年轻健康的农民或户外劳动者，受伤后易感染，不同地区致病真菌种类不同，治疗困难。细菌性角膜炎最为普遍，约占微生物角膜炎的 90%，常见致病菌有葡萄球菌、链球菌等，传统治疗面临耐药问题。病毒性角膜炎主要由单纯疱疹病毒（HSV）引起，全球感染人数众多，治疗药物效果受多种因素限制。
2. 耐药微生物菌株：耐药微生物菌株对有效治疗角膜炎构成重大威胁，常见耐药菌如铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌，传统抗生素对其效果不佳。耐药性产生机制复杂，包括基因变异、外排泵过表达等，同时眼部屏障也限制了药物的生物利用度。
3. 先进治疗范式：
   • 压电动力学疗法（PZDT）：利用高频声波，促进角膜组织修复和血液循环。研究人员制备的 Barium titanate（BaTiO?，BTO）@Au NPs 复合纳米材料，在超声刺激下可产生 ROS，增强抗菌效果，有望成为治疗角膜炎的有效手段。
   • 光动力疗法（PDT）：通过特定波长的光激发光敏剂产生 ROS，破坏病原体。如 MMP-S NPs 可在感染部位响应激活，增强对铜绿假单胞菌生物膜的抗菌效果，为治疗与生物膜相关的角膜炎提供了新思路。
   • 光热疗法（PTT）：利用光热转换剂将光能转化为热能杀死病原体。AuAgCu?O 纳米壳在近红外激光照射下，可产生 ROS、释放 Ag?和 Cu2?，有效治疗耐多药（MDR）细菌感染的角膜炎，促进伤口愈合。
   • 纳米酶疗法：纳米酶具有类似天然酶的特性，可用于治疗角膜炎。MnOx/GDY 纳米酶集成到微针贴片中，能有效穿透角膜上皮，靶向病原体，促进组织修复，且疗效优于传统药物。
   • 金属离子疗法：金属基抗感染药物展现出强大的抗菌性能。MLPGa 系统可降解真菌细胞壁和生物膜中的多糖，释放 Ga?干扰真菌代谢，在治疗真菌性角膜炎方面效果显著。
   
   
4. 人工智能与角膜炎：人工智能（AI）在角膜炎的诊断和治疗中发挥着重要作用。AI 算法可分析临床图像，准确识别角膜异常，辅助制定治疗策略，还能助力设计新型纳米颗粒疗法，为个性化治疗提供可能。

研究结论表明，角膜炎的治疗面临诸多挑战，但先进的治疗方法，如 PZDT、PDT、PTT、纳米酶疗法和金属离子疗法等，借助纳米技术的优势，在提高药物递送效率、增强治疗效果、降低副作用等方面展现出巨大潜力。这些疗法为角膜炎的治疗提供了新的方向，有望显著改善患者的临床预后，减轻角膜炎带来的全球健康负担。同时，研究人员也指出，尽管取得了一定进展，但仍需进一步研究优化这些疗法，解决安全性、生物相容性和监管等问题，以推动其临床应用，真正为角膜炎患者带来福音。