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为探究胆固醇对毛囊干细胞（HFSCs）增殖及毛发再生的影响，研究发现胆固醇可促 HFSCs 增殖，或为治脱发提供新方向。
在当今社会，脱发问题困扰着众多人群。据估计，全球约 60 - 70% 的成年人口受脱发影响，在中国，男性脱发患病率约为 21.3%，女性约为 6%。脱发不仅影响外貌，还会引发焦虑、抑郁等心理问题，对患者的社交和职业生活造成负面影响。目前，治疗脱发的方法如米诺地尔、非那雄胺、植发和低能量激光疗法等，存在疗效有限、耗时久和有副作用等问题。因此，开发更安全有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，同济大学医学院附属同济医院皮肤科、内分泌科以及浙江大学医学院附属第二医院神经外科的研究人员开展了一项关于胆固醇与毛发生长关系的研究。该研究成果发表在《Molecular Medicine》杂志上，为脱发治疗带来了新的希望。
研究人员为探究胆固醇对毛囊干细胞（HFSCs，一种位于毛囊隆突区，在毛囊周期中起着核心作用，能在生长期积极增殖分化以再生毛发，在退行期和休止期保持静止的细胞）增殖和毛发再生的影响及潜在分子机制，采用了多种关键技术方法。在动物实验方面，选用 7 周龄雄性 C57BL/6 小鼠，通过拔毛诱导毛发周期进入生长期，然后进行皮下注射实验，同时严格遵循动物实验伦理规范。细胞实验则涉及分离培养小鼠毛囊干细胞和 PC12 细胞，并进行纯度鉴定。此外，运用蛋白质免疫印迹分析（Western blotting analyses）检测相关蛋白表达，通过苏木精 - 伊红染色（H&E 染色）和免疫荧光（IF）观察组织和细胞变化，利用定量实时聚合酶链反应（Quantitative real - time PCR）分析基因表达，还进行了交感神经切除术和细胞增殖实验等。
研究结果如下：
- 胆固醇诱导小鼠毛发生长：研究人员建立了研究胆固醇对毛发发育影响的方法，给拔毛后的小鼠皮下注射不同浓度胆固醇，发现胆固醇能促进毛发生长，且呈剂量依赖性。通过观察小鼠皮肤颜色变化和 H&E 染色结果，发现胆固醇处理组小鼠毛发覆盖率更高，毛囊更早进入生长期，且生长期毛囊比例更高。
- 胆固醇激活 HFSCs 和交感神经：分析增殖标记物 Ki67 和进行 BrdU 掺入实验，结果表明胆固醇能促进 HFSCs 增殖，但体外实验发现胆固醇直接刺激 HFSCs，其增殖相关基因表达无显著差异。免疫荧光染色显示，胆固醇注射激活了交感神经系统，对血管和炎症细胞无显著影响，且在 PC12 细胞中也观察到胆固醇刺激后交感神经系统磷酸化增加。
- 胆固醇通过激活交感神经促进 HFSCs 和毛发生长：使用 6 - 羟基多巴胺（6 - OHDA）特异性去除小鼠背部皮肤交感神经后，发现交感神经对毛发进入生长期至关重要，且胆固醇促进毛发生长和 HFSCs 增殖的作用被抑制，这表明胆固醇是通过激活交感神经来刺激毛发生长的。
- 胆固醇通过蛋白激酶 A（PKA）磷酸化酪氨酸羟化酶激活交感神经：研究发现，酪氨酸羟化酶（TH）在 Ser40 位点的磷酸化对其活性影响重大，HA - 1004 作为 PKA 抑制剂可抑制 TH 在 Ser40 位点的磷酸化。实验表明，注射 HA - 1004 抑制交感神经活性后，胆固醇促进毛发生长和 HFSCs 增殖的作用消失，这说明胆固醇通过激活 PKA 信号通路，使 TH 磷酸化，进而激活交感神经促进毛发生长。同时，研究还发现胆固醇可能通过调节相关基因表达来促进 HFSCs 增殖和毛发再生。
研究结论表明，胆固醇可通过激活交感神经、增强 HFSCs 增殖来显著促进毛发生长。皮下注射胆固醇能激活 HFSCs，增加 TH 磷酸化，揭示了一种新的毛发生长调节途径。这一发现为脱发治疗提供了新的潜在靶点，即通过调节胆固醇稳态有望开发出治疗脱发的新方法。然而，该研究也存在一定局限性，如仅分析了胆固醇水平，未探究其他可能与毛发生长发育机制相关的生理参数，且未明确注射的胆固醇是局部作用还是通过血液循环分布。未来还需进一步研究来阐明胆固醇在毛发再生中的长期影响和详细机制，为脱发治疗的临床应用提供更坚实的理论基础。
