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研究人员聚焦眼部和鼻部淋巴管,发现其在脑脊液(CSF)引流等方面有重要作用,为相关疾病治疗提供新思路。
在人体这个神奇的 “小宇宙” 里,眼睛和鼻子就像两颗紧密相邻的 “星球”,看似各自独立运转,实则有着千丝万缕的联系。长久以来,眼睛被视为中枢神经系统(CNS)的特殊延伸,过去人们一直认为除了结膜,眼睛里没有淋巴管。而鼻子,作为呼吸道的 “前哨站”,其淋巴管的功能也没有被完全探索清楚。但随着医学研究的不断深入,这些传统认知逐渐被打破。如今,越来越多的证据表明,眼部和鼻部的淋巴管在维持人体健康和疾病发生发展过程中,扮演着极为关键的角色,可许多机制仍像蒙着一层神秘的面纱,亟待揭开。
为了探索这些未知,成都中医药大学眼科学院、上海交通大学医学院附属上海第一人民医院眼科、国家眼部疾病临床医学研究中心以及上海理工大学的研究人员携手,对眼部和鼻部淋巴管展开了深入研究。他们的研究成果发表在《BMC Immunology》杂志上,为我们理解相关生理过程和疾病治疗带来了新的曙光。
在研究过程中,研究人员采用了多种关键技术方法。组织染色技术,通过对不同眼部和鼻部组织进行特殊染色,帮助他们观察淋巴管的结构和分布;动物实验,利用兔子、大鼠等动物模型,进行注射实验,以此探究淋巴管的功能以及相关物质的运输路径;此外,还结合了影像学技术,对脑脊液的流动和淋巴管的功能进行可视化研究。
下面来看看具体的研究结果:
- 眼部与鼻部淋巴管的连接:眼睛和鼻子通过鼻泪管(NLD)相连,且它们的淋巴管之间也存在关联。像甲状腺相关眼病患者,吸烟会加重眼病,但吸烟如何从鼻腔传递到眼睛并导致眼外肌肥大还不清楚。过敏性鼻炎常伴有过敏性结膜炎,还有一些鼻部肿瘤会转移到眼部,这些都表明两者淋巴管联系紧密。
- 眼部淋巴管:
- 角膜淋巴管:正常角膜没有淋巴管,但在炎症刺激下,角膜缘淋巴管会增多并向中央延伸。角膜淋巴管的生成会影响角膜免疫和炎症,还与角膜移植排斥反应、干眼症的发展有关。研究发现 VEGF - C 和 VEGFR - 3 等是角膜淋巴管生成的关键因素。
- 视网膜淋巴管:视网膜代谢活跃,过去认为无淋巴管,虽有研究在大鼠视网膜发现淋巴管,但尚未在其他物种得到验证,其是否存在仍存争议。
- 视神经淋巴管:视神经淋巴管存在于视神经鞘内,对脑脊液引流和废物清除很重要。研究证实眼部和脑部存在类淋巴系统(glymphatic system),眼颅压力梯度是淋巴流动的关键驱动力,这为治疗眼部和中枢神经系统疾病提供了新方向。
- 其他眼部淋巴管:在结膜、眼外肌、泪腺、睫状体、Schlemm 管等部位也发现了淋巴管,但眼外肌和脉络膜的淋巴管存在争议。结膜淋巴管在调节眼表炎症和免疫反应中起重要作用,还参与青光眼和翼状胬肉等疾病的发生;泪腺淋巴管对研究泪腺相关免疫疾病意义重大;睫状体淋巴管可引流房水;Schlemm 管被认为是淋巴管和血管的混合体,对维持眼压很重要。
- 与眼部淋巴管相关的疾病:眼部淋巴管与多种疾病相关。比如,青光眼可通过针对眼内淋巴管进行治疗;抑制角膜淋巴管生成有助于治疗角膜疾病;研究还发现 microRNA - 184 不仅能调节角膜淋巴管生成,还对中枢神经系统疾病如阿尔茨海默病(AD)的研究和治疗有潜在意义;此外,视网膜的类淋巴系统对治疗年龄相关性黄斑变性(AMD)等视网膜疾病可能至关重要。
- 鼻部黏膜淋巴管:
- 结构与淋巴管:鼻黏膜有发达的淋巴网络,淋巴管主要分布在中、下鼻甲和正常筛窦黏膜,下鼻甲的淋巴管还与眼睑和结膜相连,形成了从眼到颈部深淋巴结的组织液(ISF)流出途径。
- 鼻部淋巴管与脑脊液引流:脑脊液对维持脑组织稳态很重要,其主要通过筛板和周围颅神经从蛛网膜下腔引流。多项研究表明,脑脊液可通过鼻黏膜淋巴管进入颈部深淋巴结,但具体机制还不完全清楚,而且随着年龄增长,鼻咽部淋巴丛可能萎缩,不过一些信号通路可增强脑脊液流出。
- 鼻部淋巴管与相关疾病:鼻部淋巴管功能障碍与多种疾病有关,如慢性鼻窦炎、哮喘等。此外,它还是细菌脑膜炎感染和传播的新途径,同时也为脑部药物递送提供了新途径,通过鼻内给药,一些药物能突破血脑屏障(BBB)进入脑部。
研究结论显示,眼部和鼻部淋巴管是当前的研究热点,尤其是在脑脊液引流方面。对眼部淋巴管的研究为青光眼、视神经疾病、AMD 和角膜移植等疾病的治疗提供了新的思路和靶点;鼻部淋巴管在脑脊液流出、疾病传播和药物递送方面有着重要作用。不过,目前仍有许多问题有待进一步研究,比如眼部和鼻部淋巴管的详细功能机制、不同物种间的差异等。但这些研究成果无疑为未来理解眼鼻相关疾病的发生、发展和治疗,奠定了坚实的理论基础,有望推动相关疾病治疗手段的革新。
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