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为精准预测非典型脑膜瘤预后，研究人员探究 1p 缺失的预后价值，发现 FISH 检测的 1p 缺失可用于预后分层。
# 非典型脑膜瘤研究新突破：1p 缺失助力精准预后分层
在人体这个奇妙的 “小宇宙” 中，大脑堪称最为神秘的 “核心地带”。脑膜瘤作为中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）中最常见的原发性肿瘤，就像隐藏在大脑中的 “不速之客”，时刻威胁着人们的健康。世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2021 年版的 CNS 肿瘤分类将脑膜瘤分为 15 种组织学亚型和三个恶性等级 。其中，WHO 2 级（非典型）脑膜瘤的临床结局差异很大，有的患者经过治疗后恢复良好，而有的患者却面临肿瘤复发的困境，预后不佳。这让医生们在制定治疗方案时常常感到困惑，就如同在迷雾中航行，急需一盏明灯来指引方向。
目前，脑膜瘤的分级主要依赖组织病理学特征以及 CDKN2A/B 纯合缺失和 pTERT 突变等指标，但这些还不足以精准地预测非典型脑膜瘤的复发风险，无法准确识别出哪些患者能从辅助治疗中获益。此前已有研究表明，染色体 1p 缺失在脑膜瘤的发生发展中可能起着重要作用，不过相关研究使用的技术较为复杂，难以在常规临床实践中广泛应用。因此，寻找一种可靠且实用的方法来评估 1p 缺失，进而优化非典型脑膜瘤的预后分层，成为了医学领域亟待解决的问题。
为了攻克这一难题，来自意大利维罗纳大学（Università di Verona）等机构的研究人员展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Acta Neuropathologica Communications》杂志上，为非典型脑膜瘤的预后评估带来了新的曙光。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。他们收集了 198 例原发性非典型脑膜瘤病例，这些病例均来自意大利维罗纳大学和医院综合病理科在 2000 - 2021 年期间的诊断病例，部分病例为 2023 - 2024 年新诊断病例。研究运用荧光原位杂交（Fluorescent In Situ Hybridization，FISH）技术检测染色体 1p 缺失情况，并与下一代测序（Next Generation Sequencing，NGS）结果进行对比，以验证 FISH 的准确性。同时，通过免疫组化检测 MCM2 和 ACADL 的表达情况，结合临床数据进行统计分析，探究各因素与非典型脑膜瘤预后的关系。
下面来看看具体的研究结果：
病例特征
研究共纳入 98 例原发性非典型脑膜瘤患者，其中男性 54 例，女性 44 例，年龄在 23 - 88 岁之间，中位年龄 63 岁。肿瘤位置分布广泛，大脑凸面 46 例，镰旁 / 幕下 35 例，颅底 16 例，脑室 1 例。手术切除程度分为 Simpson 1 级 64 例，2 级 22 例，3 级 12 例。对 87 例患者进行随访后发现，56 例肿瘤复发，复发患者的无复发生存期（Recurrence-Free Survival，RFS）为 3 - 151 个月（中位 25 个月），未复发患者的 RFS 为 36 - 194 个月（中位 53 个月）。
组织学特征与免疫组化结果
在组织学特征方面，62 例脑膜瘤为有丝分裂活跃型（有丝分裂指数在 4 - 18 个 / 1.6mm2 之间），25 例为脑侵袭但无其他典型特征（Brain-Invasive Otherwise Benign，BIOB）型，9 例仅有轻微非典型标准，2 例同时存在轻微标准和脑侵袭。免疫组化结果显示，51 例（52%）脑膜瘤 MCM2 阳性，41 例（42.8%）ACADL 阳性。基于这两种蛋白的免疫组化染色，28 例脑膜瘤被归类为免疫组化组 1（IHC-G1，MCM2?/ACADL?），18 例为 IHC-G2（MCM2?/ACADL?），52 例为 IHC-G3（MCM2?/ACADL?/-）。
FISH 检测 1p 缺失的准确性
利用 FISH 技术，研究人员在 53 例脑膜瘤中检测到 1p 缺失，但有 8 例因技术问题无法评估。NGS 结果在除 1 例外的所有病例中证实了 FISH 的检测结果，这表明 FISH 在检测脑膜瘤 1p 拷贝数变异方面具有较高的准确性，可以在常规实践中应用。
1p 缺失与各因素的关联
1p 缺失与肿瘤的多个特征密切相关。它在镰旁 / 幕下的肿瘤中更为常见，在有丝分裂活跃型肿瘤以及 IHC-G2 和 IHC-G3 脑膜瘤中也更为频繁。同时，1p 缺失与肿瘤复发显著相关，且是 RFS 的独立预后因素。即便排除 pTERT 突变或 CDKN2A/B 纯合缺失的病例，这种关联依然存在。此外，1p 缺失还与其他一些基因改变存在关联，如 22q 缺失、NF2 突变等。
BIOB 脑膜瘤的特点
与有丝分裂活跃型脑膜瘤相比，BIOB 脑膜瘤的 1p 缺失、MCM2 阳性表达和复发率均显著较低，且更常位于颅底。但在复发的 BIOB 脑膜瘤中，MCM2 表达、自发坏死和 1p 缺失的频率更高，这提示这些特征可能有助于识别复发风险较高的 BIOB 脑膜瘤病例。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。研究证实了 FISH 检测 1p 缺失在非典型脑膜瘤预后评估中的可靠性，1p 缺失可作为独立的预后指标，与组织病理学和免疫组化特征相结合，能够更精准地对非典型脑膜瘤进行预后分层。对于 BIOB 脑膜瘤，研究发现了其与有丝分裂活跃型脑膜瘤在多个方面的差异，为这类特殊脑膜瘤的预后判断提供了新的思路。此外，研究还发现了一些与肿瘤复发相关的潜在生物标志物，如 MCM2、ACADL 等，虽然它们不能单独用于预测 1p 缺失状态，但在评估肿瘤预后方面具有一定的参考价值。
总的来说，该研究为非典型脑膜瘤的临床诊疗提供了重要的理论依据和实践指导，有望帮助医生更准确地判断患者的预后，制定更个性化的治疗方案，从而提高患者的生存质量和生存率。未来，随着研究的不断深入，相信会有更多关于脑膜瘤的奥秘被揭开，为人类健康事业带来更多的福祉。
