吸入 5% CO2激活 ASIC1a：Dravet 综合征的潜在新疗法

研究人员探究吸入 5% CO2和激活 ASIC1a 对 DS 小鼠热诱导癫痫的作用，发现可减轻症状，提供新方向。

　　癫痫，这个神秘又可怕的疾病，就像大脑里的 “小恶魔”，时不时捣乱，影响着无数患者的生活。其中，Dravet 综合征（DS）更是一种严重且灾难性的癫痫类型，主要由 SCN1A 基因的单等位基因功能丧失突变引起。患有 DS 的患者频繁遭受癫痫发作的折磨，而且这些发作还常常被发烧诱发，常规的抗癫痫药物对其效果也不佳，这让患者和家属们苦不堪言。

在这样的困境下，研究人员们决心寻找新的希望。来自中国人民解放军总医院等机构的研究人员开展了一项意义重大的研究，试图探索吸入 5% CO₂和激活酸敏感离子通道 1a（ASIC1a）对 DS 小鼠热诱导癫痫的影响。最终，他们发现吸入 CO₂后，小鼠海马体中 ASIC1a 蛋白的表达增加，热诱导癫痫的持续时间缩短，海马神经元的损伤也得到了缓解。这一发现为 DS 的治疗提供了新的策略和方向，论文发表在《Acta Epileptologica》上。

为了开展这项研究，研究人员运用了多种关键技术方法。在动物实验方面，通过基因编辑技术获得 Scn1a^+/-小鼠，并将其与野生型小鼠分组对照。利用脑电图（EEG）测量技术，记录小鼠在不同状态下大脑的电活动变化。采用蛋白质免疫印迹（WB）和免疫荧光染色技术，检测 ASIC1a 蛋白的表达情况。

研究结果如下：

1. CO₂缩短癫痫持续时间：实验中，随着温度升高，小鼠出现不同行为变化。野生型小鼠在正常空气和 CO₂环境下都未出现癫痫发作，而 Scn1a^+/-小鼠在正常空气中全部发作，在 CO₂环境下除一只外均发作。且吸入 CO₂的 Scn1a^+/-小鼠癫痫持续时间显著短于正常空气组12。
2. CO₂减少 EEG 放电：正常体温下，野生型小鼠 EEG 主要为 α 和 β 波，即使体温升至 43℃也无明显异常。Scn1a^+/-小鼠在正常体温时 EEG 波幅较高，还伴有偶尔的尖波和棘波，温度升高后异常波增多。而吸入 CO₂的 Scn1a^+/-小鼠，随着温度升高，EEG 放电比正常空气组少34。
3. CO₂减轻海马神经元损伤：观察发现，野生型小鼠海马体不同区域神经元细胞排列整齐、状态良好。Scn1a^+/-小鼠在正常空气中神经元细胞边界模糊、排列紊乱、尼氏体减少，而吸入 CO₂后，Scn1a^+/-小鼠海马区神经元损伤得到缓解56。
4. CO₂影响 ASIC1a 蛋白表达和星形胶质细胞增殖：研究显示，ASIC1a 蛋白主要在海马神经元中表达，部分在星形胶质细胞中表达。吸入 CO₂后，Scn1a^+/-小鼠海马体中 ASIC1a 蛋白表达增加，且星形胶质细胞增殖减少78。

综合研究结论和讨论部分，这项研究意义非凡。首次证实了吸入 5% CO₂能够激活 ASIC1a，为 DS 的治疗提供了全新的潜在策略。不过，研究也存在一些局限性，比如只研究了热诱导癫痫，未涉及自发癫痫；未通过降低 ASIC1a 蛋白表达来进一步验证；观察时间较短。但这并不影响其为后续研究指明方向，未来有望在此基础上开展更深入的研究，为 DS 患者带来更多希望，帮助他们摆脱疾病的困扰，走向更美好的生活。