钒配合物联合橄榄叶提取物治疗糖尿病：减毒增效的新策略

《BioMetals》：Antidiabetic potential of vanadium complexes combined with olive leaf extracts: a viable approach to reduce metal toxicity

为降低钒化合物毒性并增强降糖效果，研究人员将其与橄榄叶提取物组合，发现能协同降糖，或成糖尿病新疗法。

Research

　　糖尿病，这一全球性的健康难题，正以惊人的速度蔓延。据统计，2021 年全球成年糖尿病患者约达 5.37 亿，预计到 2045 年，这一数字将飙升至 7.83 亿。目前，1 型糖尿病主要依赖胰岛素治疗，但皮下注射带来的不便以及可能出现的胰岛素抵抗现象，让患者苦不堪言；2 型糖尿病的药物治疗虽有多种口服药，但长期使用会引发胃肠道问题、体重变化、感染风险增加等副作用，且常需联合用药以适应不同患者的需求。

在糖尿病治疗的探索中，钒化合物因其具有降低血糖的能力而备受关注。它能通过刺激葡萄糖摄取和代谢、抑制糖异生和脂肪分解等多种机制，有效降低血糖水平，并且适合口服。其中，像双（麦芽酚）氧钒（IV）（BMOV）和双（吡啶甲酸）氧钒（IV）（BPOV）等钒配合物，在动物实验中表现出良好的降糖效果。然而，由于治疗所需的钒化合物剂量较高，长期使用会导致胃肠道和肾脏问题，这使得它们至今未能成为临床可用的抗糖尿病药物。

在此背景下，来自意大利国家研究委员会等机构的研究人员 Daniele Sanna、Angela Fadda、Milena Casula 等人展开了一项研究，旨在寻找一种既能降低钒化合物毒性，又能增强其降糖效果的新策略。该研究成果发表在《BioMetals》上。

研究人员采用了多种技术方法。首先，运用色谱（HPLC/Uv-vis-DAD 和 HPLC/ESI-MS）和光谱等分析方法，对橄榄叶提取物的化学成分、抗氧化和自由基清除活性进行了全面表征。接着，通过细胞实验，利用磺基罗丹明 B（SRB）法检测细胞毒性，观察钒化合物、橄榄叶提取物及其组合对人结肠成纤维细胞的毒性作用；采用油红 O 染色评估前脂肪细胞的分化情况；运用葡萄糖摄取实验，测定分化的脂肪细胞在不同处理下对葡萄糖的摄取能力；借助免疫细胞化学染色（ABC 免疫细胞化学技术），检测葡萄糖转运蛋白 4（GLUT4）的表达，探究降糖作用的潜在机制。

研究结果如下：

• 提取物的特性：使用乙醇（EtOH）、乳酸乙酯（EL）和乙酸乙酯（EA）三种绿色溶剂提取橄榄叶中的酚类化合物。结果显示，乙醇和乳酸乙酯的提取效率相似，但乙醇提取物的总酚含量是乳酸乙酯提取物的两倍，乙酸乙酯的提取效率较低，但提取的总酚化合物量处于中间水平。在抗氧化活性方面，乙醇提取物表现出更高的自由基清除能力，其EC50值约为乳酸乙酯提取物的一半，且只有乙醇提取物可检测到羟自由基清除活性。
• 细胞毒性实验：BMOV 和 BPOV 对人结肠成纤维细胞系（CCD - 33Co）的细胞毒性较低，IC50值高于 0.5 mM。植物提取物在测试浓度范围内基本无毒，其中 EtOH 和 EL 提取物能显著降低两种钒化合物的毒性，而 EA 提取物与钒化合物组合时无明显益处。
• 体外抗糖尿病活性：在脂肪细胞上进行的实验表明，BPOV 本身就能有效促进葡萄糖吸收，效果甚至优于胰岛素。EtOH 和 EL 提取物单独使用时具有一定的浓度依赖性降糖作用，与 BPOV 联合使用时，葡萄糖吸收显著增加，尤其是 BPOV 与高浓度 EL 的组合效果最为明显。免疫细胞化学实验证实，这些有前景的配方的降糖作用可能与 GLUT4 转运体向细胞膜的转位有关，这一过程与增强的葡萄糖摄取相关，意味着它们可能模拟了胰岛素信号通路。

研究结论和讨论部分指出，该研究成功证明了钒化合物与橄榄叶提取物联合使用，有望开发出新型安全的抗糖尿病治疗配方。通过可持续方法提取的橄榄叶提取物，含有多种生物活性化合物，如羟基酪醇和橄榄苦苷等，这些成分不仅具有抗氧化作用，还能降低钒化合物的毒性。同时，两者联合使用在体外实验中展现出协同或相加的降糖效果，为糖尿病治疗提供了新的方向。这一研究成果为进一步开发和优化临床用抗糖尿病药物奠定了基础，未来有望在糖尿病治疗领域发挥重要作用，帮助更多患者控制血糖水平，改善生活质量。