联合使用乳酸杆菌与替米沙坦：结直肠癌治疗新希望

研究人员为探究乳酸杆菌与替米沙坦对结直肠癌（CRC）的治疗效果，开展相关研究，发现二者联用效果显著，为 CRC 治疗提供新思路。

　　

结直肠癌治疗新探索：乳酸杆菌与替米沙坦联用的奇妙效果

在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）是一个令人谈之色变的健康杀手。它不仅是全球癌症死亡的第二大常见原因，在癌症发病率中也位居第三。随着生活方式的改变和人口老龄化的加剧，CRC 的发病率还在不断攀升。目前，CRC 的治疗面临着诸多挑战，传统化疗药物的副作用让患者苦不堪言，而且肿瘤的耐药性也使得治疗效果大打折扣。与此同时，越来越多的研究发现，肠道微生物群在 CRC 的发生发展过程中扮演着至关重要的角色，这为 CRC 的治疗带来了新的曙光。在这样的背景下，来自埃及 Delta University for Science and Technology、Dakahliya Health Directorate、开罗大学等机构的研究人员 Ahmed M. El - Baz、Amany A. El - Mahmoudy 等人，开展了一项极具意义的研究，旨在探索乳酸杆菌（Lactobacillus）和替米沙坦（Telmisartan）联合治疗 CRC 的效果，该研究成果发表在《AMB Express》上。

为了深入探究这一联合治疗方案的效果，研究人员采用了多种先进的技术方法。首先，他们建立了 1,2 - 二甲基肼（1,2 - dimethylhydrazine，DMH）诱导的大鼠 CRC 模型，这是研究 CRC 的常用动物模型，能够很好地模拟人类 CRC 的发生发展过程。然后，通过给不同组别的大鼠分别喂食乳酸杆菌、替米沙坦以及二者的联合制剂，观察它们对 CRC 的影响。在实验过程中，研究人员运用了多种检测技术，如流式细胞术检测细胞凋亡、酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）、癌胚抗原（Carcinoembryonic Antigen，CEA）和白细胞介素 6（Interleukin 6，IL - 6）的水平，以及实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）分析肠道微生物群的相对丰度等。通过这些技术，研究人员全面地评估了联合治疗对 CRC 的影响。

下面来看看具体的研究结果。在细胞凋亡方面，研究发现，与对照组相比，CRC 模型组（CC 组）的凋亡细胞数量有所增加；而在接受替米沙坦治疗的 CC/TEL 组、接受乳酸杆菌治疗的 CC/LB 组以及二者联合治疗的 CC/TEL/LB 组中，凋亡细胞数量显著增加，且 CC/TEL/LB 组的凋亡水平明显高于 CC/TEL 组。这表明乳酸杆菌和替米沙坦联合使用能够更有效地促进 CRC 细胞的凋亡，抑制肿瘤的生长。

在 VEGF 水平方面，CC 组的 VEGF 水平相较于对照组显著升高，这意味着 CRC 的发生发展与血管生成密切相关，肿瘤通过增加 VEGF 的表达来促进血管生成，从而获取更多的营养物质，加速自身的生长和转移。而在治疗组中，CC/TEL 组、CC/LB 组和 CC/TEL/LB 组的 VEGF 水平均显著低于 CC 组，且 CC/TEL/LB 组的 VEGF 水平低于 CC/TEL 组。这说明乳酸杆菌和替米沙坦都能够抑制 VEGF 的表达，进而抑制肿瘤血管生成，联合使用时效果更为显著。

CEA 是临床上常用的 CRC 肿瘤标志物，其水平与肿瘤的发展和预后密切相关。研究结果显示，CC 组的 CEA 水平明显高于对照组，而在接受治疗的各组中，CEA 水平显著下降，其中 CC/TEL/LB 组的 CEA 水平下降最为明显，低于 CC/TEL 组。这进一步证明了乳酸杆菌和替米沙坦联合治疗能够有效抑制肿瘤的发展，降低肿瘤标志物水平，对 CRC 的治疗具有积极的意义。

通过对结肠组织进行组织病理学检查，研究人员发现，对照组的结肠黏膜结构正常，上皮排列整齐，隐窝结构完整，含有丰富的杯状细胞。而 CC 组则出现了严重的发育异常变化，如核紊乱、嗜碱性增强、上皮侵入结缔组织基质以及炎症细胞浸润等。在接受治疗的各组中，CC/TEL 组的结肠黏膜隐窝发育异常和嗜碱性增生变化有所减轻，炎症细胞浸润减少；CC/LB 组表现出单个黏膜腺体内的局灶性发育异常变化；CC/TEL/LB 组的肠道发育异常和炎症则明显减轻，黏膜结构得到了较好的保护。这表明乳酸杆菌和替米沙坦联合治疗能够显著改善 CRC 引起的结肠组织病理变化，减轻炎症反应，维持肠道黏膜的完整性。

在对肠道微生物群的研究中，研究人员发现，CRC 模型组（CC 组）中拟杆菌属（Bacteroides spp.）和梭菌属（Clostridium spp.）的相对丰度高于对照组和治疗组，而瘤胃球菌属（Ruminococcus spp.）、乳酸杆菌属（Lactobacillus spp.）和球菌状梭菌（Clostridium coccoides）的相对丰度则低于对照组和治疗组。在接受治疗后，各治疗组中拟杆菌属和梭菌属的相对丰度显著下降，瘤胃球菌属、乳酸杆菌属和球菌状梭菌的相对丰度显著增加，且 CC/TEL/LB 组的变化最为明显。这说明乳酸杆菌和替米沙坦联合使用能够调节肠道微生物群的平衡，恢复肠道微生态的稳定，这可能也是它们发挥治疗作用的重要机制之一。

综合以上研究结果，研究人员得出结论：乳酸杆菌和替米沙坦联合使用能够显著增强对 CRC 的治疗效果。二者通过促进细胞凋亡、抑制血管生成、减轻炎症反应、降低肿瘤标志物水平以及调节肠道微生物群的平衡，发挥了协同抗癌的作用。这一研究成果为 CRC 的治疗提供了新的思路和潜在的治疗方案，具有重要的临床意义。然而，目前的研究还存在一些局限性，例如研究周期较短，无法确定联合治疗的长期效果；在机制研究方面，虽然发现了联合治疗对多个指标的影响，但具体的分子机制还需要进一步深入探究。未来，研究人员需要开展更多的研究，如在人体细胞系和类器官模型中深入研究其作用机制，进行大规模的动物实验以更好地模拟人体情况，优化药物剂量以平衡疗效和安全性，以及开展人体临床试验评估联合治疗的安全性和有效性等，为将这一联合治疗方案应用于临床实践奠定坚实的基础。