急性起病伴脑膜强化的抗 IgLON5 病：罕见病例揭示关键诊疗线索

研究人员对 1 例抗 IgLON5 抗体阳性患者研究，发现其有独特特征，早期免疫治疗有益。

　　抗 IgLON5 病（Anti-IgLON5 disease）是一种相对罕见的神经系统自身免疫性疾病，就像隐藏在人体神经系统中的 “神秘刺客”，常常让医生和患者摸不着头脑。它的临床表现十分多样，如同变幻莫测的天气，令人难以捉摸，而且缺乏特异性的影像学特征，这使得诊断和治疗都充满了挑战。在以往的认知里，这种疾病大多是慢性起病，悄无声息地侵蚀着患者的神经系统。但在临床实践中，总会遇到一些打破常规的病例，这就促使研究人员不断深入探索，以揭开这种疾病更多的奥秘，为患者带来更好的诊疗方案。

广西医科大学附属柳州市人民医院的研究人员 Huasheng Huang、Yizhi Wei 和 Jie Li 等开展了一项针对抗 IgLON5 病的研究。他们通过对 1 例特殊病例的详细分析，发现了这种疾病一些此前未被报道的特征，还证实了早期免疫治疗对改善患者预后和预防复发的重要性。该研究成果发表在《BMC Neurology》杂志上。

在这项研究中，研究人员主要运用了以下几种关键技术方法：一是脑脊液（CSF）分析，通过对患者脑脊液的各项指标检测，了解其中细胞成分、蛋白含量、抗体情况等，为疾病诊断提供重要依据；二是磁共振成像（MRI）技术，利用脑部 MRI 扫描，清晰观察患者脑部组织的结构和信号变化，判断是否存在病变以及病变的位置和特征；三是 HLA 基因分型，检测患者的人类白细胞抗原（HLA）等位基因，分析其与疾病发生的潜在关联。

下面来看具体的研究结果：

1. 病例介绍：一位 78 岁原本健康的男性患者，因 “意识障碍 9 天” 入院。起初在当地医院检查，发现有发热、白细胞升高等炎症表现，考虑中枢神经系统感染并进行了相应治疗，但效果不佳。转院后，进一步检查发现患者存在多种异常，如脑脊液中抗 IgLON5 抗体 IgG 阳性（滴度 1:100），血清和脑脊液中均有寡克隆带，脑脊液中总 Tau 蛋白（t-Tau）和磷酸化 Tau 蛋白（p-Tau）浓度正常 。脑部 MRI 显示双侧基底节、额叶和顶叶有异常信号，双侧额叶硬脑膜增厚强化，双侧颞叶皮质轻度强化。经过甲基强的松龙和静脉注射免疫球蛋白（IVIG）治疗后，患者症状明显改善，脑部 MRI 异常信号和脑膜强化消失，随访 18 个月未复发。
2. 讨论：与以往病例相比，该患者有两个显著特点。一是急性起病，以急性脑病症状（包括发热）和意识障碍为首发表现；二是影像学显示脑膜和颅内存在多处病变，硬脑膜广泛增厚强化。虽然患者脑脊液中检测到 Epstein-Barr 病毒（EBV），但无法确定其在致病过程中的作用，不过推测病毒感染可能与疾病发生有关。研究还发现，抗 IgLON5 病可能导致中枢神经系统特定区域的神经退行性变，病理表现主要涉及脑干、下丘脑和海马周围区域，以 tau 蛋白磷酸化和沉积为特征。而该患者脑脊液中 t-Tau 和 p-Tau 未升高，表明其处于与抗 IgLON5 抗体相关的免疫性脑病阶段。此外，患者的 HLA 基因分型结果与以往报道的遗传易感等位基因不完全相同，但其中 HLA-DRB109:01 和 HLA-DRB115:01 也在相关文献中出现过。在免疫治疗方面，多数人认为早期治疗有益，该患者经治疗后症状改善，抗 IgLON5 抗体滴度下降，也证实了这一点。

研究结论和讨论部分具有重要意义。抗 IgLON5 病临床表现多样，对于出现睡眠障碍、类似帕金森病或进行性延髓麻痹的慢性进展症状、记忆障碍等的患者，应及时检测抗 IgLON5 抗体，同时结合临床评估和 HLA 基因分型进行准确诊断。该病例的急性起病、脑膜强化等不典型表现，丰富了人们对抗 IgLON5 病的认识，为今后临床医生诊断和治疗这种疾病提供了宝贵的参考，有助于提高对该疾病的诊疗水平，让更多患者受益。