Oncogene新发现揭示了帮助鳞状细胞癌抵抗铁死亡的关键蛋白

由中国科学院合肥物理科学研究院蒋妍一教授领导的一个研究小组发现了一种重要的机制，可以帮助鳞状细胞癌（SCC）抵抗一种细胞死亡形式——铁凋亡。

　　

中国科学院合肥物质科学研究院的江燕一教授领导的研究团队揭示了鳞状细胞癌（SCC）抵抗一种名为铁死亡的细胞死亡形式的重要机制。他们的研究成果发表在《Oncogene》杂志上。

铁死亡是一种独特的细胞死亡方式，由细胞内铁的积累和细胞膜脂质的氧化引发。这一过程通常被视为一种自然防御机制，用于清除受损或不健康的细胞。然而，许多癌细胞能够逃避铁死亡，从而得以存活和扩散。
研究人员发现，ALDH3A1蛋白在鳞状细胞癌细胞中过度活跃。这种蛋白以解毒有害物质而闻名，它像一个“抗氧化盾”，中和通常会导致脂质损伤并引发铁死亡的有毒化合物。通过这种方式，ALDH3A1帮助癌细胞免于死亡。

为了探索这种保护机制，研究人员分析了患者样本、癌细胞系，并进行了多种测试。他们发现，ALDH3A1的高水平与帮助鳞状细胞癌细胞抵抗铁死亡的途径密切相关。当他们在鳞状细胞癌细胞中减少ALDH3A1时，细胞对铁死亡变得更加敏感，从而证实了其保护作用。

进一步的实验揭示了TP63这个癌基因是ALDH3A1的“总开关”。它直接激活ALDH3A1基因，触发保护机制。当研究团队关闭TP63时，癌细胞失去了抵抗铁死亡的能力，但当重新激活ALDH3A1时，它们又恢复了保护作用。

有趣的是，研究人员发现，将ALDH3A1抑制剂EN40与诱导铁死亡的药物RSL3联合使用，在动物模型和3D类器官系统中产生了强大的效果。这种联合治疗有效打破了癌细胞的防御，使它们更容易受到铁死亡的影响。

“ALDH3A1可以作为潜在的生物标志物，用于识别可能从铁死亡基础疗法中受益的患者，同时，针对ALDH3A1并诱导铁死亡的双重方法可能会为鳞状细胞癌带来新的、更有效的治疗方法。”