西班牙巴伦西亚地区丁型肝炎诊断现况：新筛查策略带来新突破

研究人员为明确 HDV 诊断现状，在西班牙巴伦西亚开展研究，发现反射检测可提高诊断率，意义重大。

　　

研究背景：探索 HDV 诊断的迷雾之旅

在肝脏疾病的 “神秘森林” 中，丁型肝炎病毒（HDV）如同隐藏在暗处的 “凶猛野兽”，它是慢性病毒性肝炎中最具攻击性的一种。一旦与乙型肝炎病毒（HBV）共感染，病情往往会迅速恶化，大约 52% 的急性 HDV 感染者会发展为慢性感染，可能在短短五年内就进展为肝硬化，十年内诱发肝细胞癌（HCC） 。据估计，HBV 表面抗原（HBsAg）阳性的患者中，有 4.5 - 15% 合并 HDV 感染。而且，HDV 在 HBsAg 阳性人群的肝硬化和 HCC 病例中分别占比约 18% 和 20%，大大增加了患者的死亡风险。

然而，HDV 的流行病学情况却充满了谜团，目前的诊断流程也不够完善。在过去，由于缺乏统一的筛查指南和有效的治疗方法，HDV 筛查在 HBV 携带者中并未得到常规开展。比如在西班牙安达卢西亚地区，2018 - 2022 年间仅有 18.5% 的 HBsAg 携带者接受了 HDV 检测。这种状况迫切需要改变，因为准确了解 HDV 的感染情况，对于制定科学的预防策略、优化临床管理、推动公共卫生政策的制定以及开发新的治疗方法至关重要。于是，一项旨在揭开 HDV 诊断现状面纱的研究应运而生。

研究团队与目标：西班牙科研力量的探索征程

来自西班牙巴伦西亚多家机构，包括瓦伦西亚大学综合医院基金会（Fundació Investigació Hospital General Universitari de Valencia）等的研究人员组成了专业团队，踏上了这场探索之旅。他们的主要目标有两个：一是确定西班牙巴伦西亚最大卫生部门中 HBV 感染者中 HDV 诊断的患病率；二是建立一种反射 HDV 诊断工作流程，以提高诊断效率。

研究方法：科研路上的 “多把钥匙”

为了实现研究目标，研究人员使用了多种方法。他们依据 TEST 模型，将检测和护理联系（LTC）融入日常临床工作流程，对电子健康记录（EHR）进行修改以确定患者的检测资格和实验室请求，进行系统的政策调整，并对工作人员进行培训，同时给予质量改进反馈 。整个研究分为回顾性和前瞻性筛查两个阶段。

前瞻性筛查从 2019 年 2 月到 2022 年 10 月，分为两个关键阶段。第一阶段是 2019 年 2 月至 2022 年 3 月的机会性筛查，在多个医疗保健机构，如初级保健中心、性健康和生殖健康中心、精神健康中心等，对 18 岁及以上、无先前检测记录且能提供口头同意的人群进行 HBV、丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的筛查。第二阶段是 2022 年 4 月至 10 月，对 HBsAg 阳性且正在进行乙型肝炎诊断评估的患者进行 HDV 反射检测，即自动在同一实验室工作流程中对符合条件的患者进行 HDV 检测。回顾性阶段则分析了 2007 年至 2020 年期间该部门 HBsAg 阳性患者的电子健康记录，评估这一时期 HDV 诊断的患病率。

在检测技术上，研究人员使用了一系列诊断检测方法来检测和量化 HBV 和 HDV。例如用 Alinity I? 系统检测 HBV，用 LIAISON? XL MUREX Anti - HDV 检测 HDV 抗体，用 RealStar? HDV RT - PCR Kit 1.0 检测 HDV RNA。

研究结果：探索之旅的重要发现

1. HBV 筛查结果：在第一阶段的前瞻性机会性筛查中，共检测了 31,995 人，HBsAg 阳性率为 0.44%（n = 141），其中 82%（n = 115）的人此前未意识到自己感染，未知 HBsAg 患病率为 0.36%。男性参与者的 HBsAg 阳性率高于女性（0.57% vs. 0.32%，p < 0.05），移民中的患病率显著高于西班牙本国居民（1.27% vs. 0.30%，p < 0.0001），45 - 64 岁年龄组的患病率较高（0.65%，p = 0.0003）。
2. 反射检测对 HDV 诊断的影响：在第二阶段，对 15,541 人进行了 HBsAg、HDV 抗体和 HDV RNA 检测，HBsAg 患病率为 2.3%（n = 351） 。在 HBsAg 阳性个体中，99.4%（n = 349）接受了进一步的 HDV 检测，HDV IgG/IgM 抗体患病率为 5.15%。在 HDV IgG/IgM 抗体阳性的个体中（n = 18），38.8%（n = 7）为病毒血症，表明存在活跃的 HDV 感染。这些患者中，61.1% 为男性，77.8% 为移民，来自东欧、非洲等地。
3. HDV 的回顾性分析：回顾性分析了 3663 例 HBsAg 阳性患者的记录，发现约三分之一（28.4%，n = 1041）的样本进行了 HDV 抗体检测，2007 - 2017 年和 2018 - 2020 年期间检测比例都较低，分别为 31.0%（708/2,286）和 24.2%（333/1,377）（p < 0.0001） 。总体 HDV 抗体患病率为 11.6%，2007 - 2017 年为 14.8%（n = 105），2018 - 2020 年为 4.8%（n = 16）。

研究结论与讨论：照亮 HDV 诊断之路的明灯

这项研究意义重大。首先，研究人员发现巴伦西亚地区 HBsAg 阳性病例的患病率高于之前西班牙的研究，这主要是因为纳入了高风险人群，如移民。研究中 HDV 阳性患者在 HBsAg 阳性人群中的血清阳性率为 5.15%，其中 38.8% 存在病毒血症，这些结果与其他相关研究基本一致，但 RNA 阳性率处于欧洲范围的较低水平。

经济分析表明，HBV 筛查在该地区具有成本效益，而 HDV 反射检测进一步提高了诊断效率，将诊断率从回顾性阶段的 28.4% 提高到前瞻性阶段的 99.4%，同时简化了诊断流程，节省了成本。这一检测方法特别有利于高风险人群，如移民，他们在 HBsAg 阳性病例中占比 77.8%。

然而，目前 HDV 反射检测的实施仍面临一些障碍。虽然欧洲一些指南推荐对 HBV 携带者进行 HDV 检测，但在实际执行中，各医院部门的检测率差异很大，初级保健部门的检测率较低。此外，研究也存在一些局限性，如第一阶段可能受 COVID - 19 疫情影响，第二阶段持续时间较短，第三阶段依赖回顾性数据可能存在偏差，且缺乏 HDV RNA 检测数据等。

尽管如此，该研究为 HDV 诊断提供了重要的参考。反射检测作为一种有效的工具，有潜力克服传统诊断方法的局限性。未来，需要进一步扩大反射检测的应用范围，解决实施过程中的系统性障碍，在不同的医疗环境中建立统一的 HDV 管理方法，以降低 HDV 相关肝病的负担，改善高风险人群的健康状况。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为全球研究人员进一步探索 HDV 诊断和治疗提供了宝贵的经验。