编辑推荐:
研究人员探究溃疡性结肠炎患者炎细胞因子表达与血清维生素 D 水平的关联,发现二者无显著相关性,为疾病治疗提供参考。
# 溃疡性结肠炎研究新发现:细胞因子与维生素 D 的关联探索
在人体的消化系统中,溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)就像一个隐藏的 “破坏者”。它是一种特发性胃肠道疾病,会让消化系统陷入慢性炎症的 “泥沼”,腹痛、腹泻、便血等症状不仅严重影响患者的生活质量,还可能引发更严重的并发症。目前,尽管医学在不断进步,但溃疡性结肠炎的发病原因和精确机制仍未完全明确。只知道遗传、环境、免疫失调等因素在其中 “推波助澜”,尤其是抗 / 促炎细胞因子(Cytokine)的表达失调,被认为与疾病的发生发展密切相关。同时,维生素 D(Vitamin D)除了在维持钙磷平衡和骨骼健康方面发挥重要作用外,还具有免疫调节和抗炎特性,在许多疾病中都扮演着关键角色,它与溃疡性结肠炎之间似乎也有着千丝万缕的联系。然而,这些关系究竟如何,还存在诸多疑问。为了深入了解这些谜团,来自伊朗哈马丹医科大学传染病研究中心、微生物学系以及库尔德斯坦医科大学肝脏和消化研究中心等多个机构的研究人员 Amjad Ahmadi、Rasoul Yousefimashouf 等,开展了一项关于探究溃疡性结肠炎患者结肠病变部位活检样本中促炎和抗炎细胞因子的相对基因表达及其与血清维生素 D 水平关联的研究,相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展这项研究。首先是病例对照研究方法,选取了 47 例溃疡性结肠炎患者,其中 23 例为治疗抵抗性溃疡性结肠炎患者作为病例组,24 例对常规治疗有反应的患者作为对照组。在样本检测方面,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法测量血清维生素 D 浓度,实时荧光定量 PCR(qPCR)技术来量化结肠活检样本中促炎和抗炎细胞因子的相对表达。同时,通过一系列严格的实验操作流程,如 RNA 提取、逆转录合成 cDNA 等,确保实验数据的准确性。
研究结果
人口统计学和其他变量 :对病例组和对照组的人口统计学信息进行分析,发现两组在年龄、性别、吸烟、饮酒、幽门螺杆菌感染史以及溃疡性结肠炎类型等方面,均无显著差异,这为后续对比两组细胞因子表达和维生素 D 水平等数据提供了较为均衡的基础。
基因表达分析 :研究人员对多种促炎和抗炎细胞因子的基因表达进行检测,包括肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)、干扰素 -γ(IFN-γ)、白细胞介素 - 1β(IL-1β)、IL-6、IL-8、IL-17A、IL-33、IL-10、IL-35 和转化生长因子 -β(TGF-β)。结果显示,总体上,两组间这些细胞因子的相对表达无显著差异。不过,在按结肠炎类型分析时发现,全结肠炎患者中,对照组和病例组 IL-8 表达较高;左侧结肠炎患者中,病例组 IL-8 表达高达 1.44 ,而对照组为 0.04。
血清维生素 D 水平与细胞因子的关系 :通过线性回归分析,研究人员发现,无论是治疗有效的患者还是治疗抵抗的患者,血清维生素 D 浓度与结肠活检样本中促炎 / 抗炎细胞因子的基因表达水平均无相关性。
研究结论与讨论
这项研究表明,在溃疡性结肠炎患者中,治疗抵抗组和治疗有效组的促炎和抗炎细胞因子表达没有显著相关性,即使根据结肠受累类型分析,两组与细胞因子表达之间也不存在显著关系。但值得注意的是,治疗抵抗患者中主要促炎细胞因子 IL-6、IL-1β 和 TNF-α 的基因表达水平高于治疗有反应的患者,这意味着治疗抵抗患者体内可能存在更强烈的免疫反应和慢性炎症,常规治疗难以控制,其体内促炎和抗炎细胞因子的平衡被打破,进而导致症状加重和疾病复发。而在非难治性患者中,炎症细胞因子水平通常较低或能得到有效控制,这表明治疗效果较好。此外,血清维生素 D 水平与促炎和抗炎细胞因子的表达以及治疗反应均无显著关系,似乎在溃疡性结肠炎的发病机制中,血清维生素 D 水平对结肠病变部位促炎和抗炎细胞因子的表达没有影响。不过,其他研究曾观察到血清维生素 D 水平与细胞因子表达或疾病发病机制之间存在关联,本次研究结果与之不同,可能是因为本研究主要探究的是局部细胞因子表达,且两组均为溃疡性结肠炎患者,而非与健康对照组进行比较。
尽管该研究存在样本量较小、缺乏健康对照组等局限性,但它为溃疡性结肠炎的研究提供了新的思路。明确细胞因子表达和维生素 D 水平在疾病中的作用,有助于医生更好地评估疾病严重程度、判断治疗效果,未来有望基于这些发现开发出更有效的治疗策略,改善溃疡性结肠炎患者的生活质量,减轻疾病负担。
闂備胶鎳撻悘姘跺箲娴h櫣鐭堥柨鐕傛嫹
濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊閳规儳浜鹃柣鐔煎亰濡插湱鈧鎸哥€涒晝鈧潧銈搁弫鍌炴倷椤掍焦鐦庨梺璇插缁嬫帡宕濋幒妤€绀夐柣鏃傚帶杩濇繝鐢靛Т濞茬娀宕戦幘鎰佹僵鐎规洖娲ㄩ悾铏圭磽閸屾瑧顦︽俊顐g矒瀹曟洟顢旈崨顖f祫闂佹寧绻傞悧鎾澄熺€n喗鐓欐繛鑼额嚙楠炴﹢鏌曢崶銊ュ摵鐎殿噮鍓熼獮宥夘敊閻e本娈搁梻浣藉亹閻℃棃宕归搹顐f珷闁秆勵殕椤ュ牓鏌涢幘鑼槮濞寸媭鍨堕弻鏇㈠幢濡ゅ﹤鍓遍柣銏╁灡婢瑰棗危閹版澘顫呴柣娆屽亾婵炲眰鍊曢湁闁挎繂妫欑粈瀣煃瑜滈崜姘┍閾忚宕查柛鎰ㄦ櫇椤╃兘鏌ㄥ┑鍡欏ⅵ婵☆垰顑夐弻娑㈠箳閹寸儐妫¢梺璇叉唉婵倗绮氶柆宥呯妞ゆ挾濮烽鎺楁⒑鐠団€虫灁闁告柨楠搁埢鎾诲箣閿旇棄娈ュ銈嗙墬缁矂鍩涢弽顓熺厱婵炲棙鍔曢悘鈺傤殽閻愬弶鍠橀柟顖氱Ч瀵噣宕掑Δ浣规珒
10x Genomics闂備礁鎼崐鐟邦熆濮椻偓楠炴牠鈥斿〒濯爄um HD 闁诲孩顔栭崰鎺楀磻閹剧粯鐓曟慨妯煎帶閻忕姷鈧娲滈崰鎾舵閹烘骞㈡慨姗嗗墮婵啴姊洪崨濠傜瑨婵☆偅绮嶉妵鏃堝箹娴g懓浠㈤梺鎼炲劗閺呮粓鎮鹃柆宥嗙厱闊洤顑呮慨鈧┑鐐存綑濡粓濡甸幇鏉垮嵆闁绘ḿ鏁搁悡浣虹磽娴e憡婀版俊鐐舵铻為柛褎顨呯粈鍡涙煕閳╁啞缂氶柍褜鍏涚划娆撳极瀹ュ鏅搁柨鐕傛嫹
婵犵數鍋涘Λ搴ㄥ垂閼测晜宕查悗锝庡亞閳绘棃鎮楅敐搴″箺缂佷胶娅墂ist闂備線娼уΛ妤呮晝閿濆洨绠斿鑸靛姇濡ɑ銇勯幘璺轰粶缂傚秳绶氶弻娑㈠冀閵娧冣拡濠电偛鐗婇崢顥窱SPR缂傚倷鐒︾粙鎺楁儎椤栫偛鐒垫い鎺嗗亾妞わ缚鍗抽幃褔宕妷銈嗗媰闂侀€炲苯澧村┑鈥愁嚟閳ь剨缍嗛崜姘跺汲閳哄懏鍊垫繛鎴炵懃婵啴鏌涢弮鎾村
闂備礁鎲¢〃鍡椕哄⿰鍛灊闊洦绋掗崵鍕煟閹邦剦鍤熼柕鍫熸尦楠炴牠寮堕幋鐘殿唶闂佸憡鐟ュΛ婵嗩潖婵犳艾惟闁靛绲煎ù鐑芥煟閻樿京鍔嶇憸鏉垮暣閹儵鏁撻敓锟� - 婵犵數鍎戠徊钘夌暦椤掑嫬鐭楅柛鈩冡缚椤╂煡鏌涢埄鍐惧毀闁圭儤鎸鹃々鐑藉箹鏉堝墽绉甸柛搴㈠灥閳藉骞橀姘濠电偞鍨堕幖鈺傜濠婂啰鏆﹂柣鏃囨绾惧ジ鏌涢埄鍐闁告梹甯¢幃妤呭捶椤撶偘妲愰梺缁樼⊕閻熝囧箯鐎n喖绠查柟浼存涧閹線姊洪崨濠傜濠⒀勵殜瀵娊鎮㈤悡搴n唹濡炪倖鏌ㄩ悘婵堢玻濞戙垺鐓欓悹銊ヮ槸閸婂鎮烽姀銈嗙厱婵炲棙锚閻忋儲銇勯銏╁剶鐎规洜濞€瀵粙顢栭锝呮诞鐎殿喗鎮傞弫鎾绘晸閿燂拷
濠电偞鍨堕幐鎼侇敄閸緷褰掑炊椤掆偓杩濇繝鐢靛Т鐎氼噣鎯屾惔銊︾厾鐎规洖娲ゆ禒婊堟煕閻愬瓨灏﹂柟钘夊€婚埀顒婄秵閸撴岸顢旈妶澶嬪仯闁规壋鏅涙俊铏圭磼閵娧冾暭闁瑰嘲鎳庨オ浼村礃閵娧€鍋撴繝姘厸閻庯綆鍋勬慨鍫ユ煛瀹€鈧崰搴ㄥ煝閺冨牆鍗抽柣妯挎珪濮e嫰鏌f惔銏⑩姇闁告梹甯″畷婵嬫偄閻撳宫銉╂煥閻曞倹瀚�