叶酸缺乏与大鼠子痫前期样表型的关联研究：探索孕期健康新线索

为探究叶酸缺乏与子痫前期（PE）关系，研究人员用大鼠模型研究，发现叶酸缺乏不一定致 PE，但影响子代体重。

　　# 叶酸缺乏与大鼠子痫前期样表型的关联研究：探索孕期健康新线索
在孕期的 “神秘旅程” 中，子痫前期（Preeclampsia，PE）如同潜藏的 “暗礁”，严重威胁着母婴的健康。它常表现为妊娠 20 周后出现高血压（收缩压持续≥140 mmHg 或舒张压持续≥90 mmHg ，或两者兼有），还伴有蛋白尿或终末器官功能障碍。这一病症影响着约 2 - 8% 的孕妇，是导致孕产妇和围产期发病与死亡的重要原因之一。目前，其发病原因仍不明确，也没有有效的干预措施能阻止病情发展，一旦发病，往往只能选择尽快分娩胎儿和胎盘 。

众多研究聚焦于子痫前期的病因，其中叶酸代谢逐渐受到关注。叶酸作为 B 族维生素，在核苷酸代谢、DNA 合成与甲基化过程中起着关键作用，对维持正常妊娠意义重大。它参与抗氧化保护、血管生成、内皮依赖性血管舒张以及同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）的再甲基化等重要生理过程。然而，关于叶酸补充与子痫前期之间关系的临床研究结果却相互矛盾。有的研究发现，补充大剂量叶酸（≥800 μg）可能增加孕妇患妊娠期高血压的风险；而有的荟萃分析则表明，孕期补充含叶酸的复合维生素对预防子痫前期并无显著效果。因此，深入探究叶酸缺乏与子痫前期的关系迫在眉睫。

为了解开这一谜团，西湖大学医学院附属杭州第一人民医院妇产科等机构的研究人员开展了一项关于叶酸缺乏与大鼠子痫前期样症状关系的研究。该研究成果发表在《BMC Pregnancy and Childbirth》杂志上。

研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，建立动物模型，将 18 只雌性新生 SD 大鼠随机分为三组，分别给予标准饮食（对照组）、出生后 21 天开始叶酸缺乏饮食（中度缺乏组）和从出生就给予叶酸缺乏饮食（重度缺乏组） 。其次，采用液相色谱 - 串联质谱法（LC - MS/MS）测量血液中 5 - 甲基四氢叶酸（5-MTHF）和同型半胱氨酸的水平，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆中胎盘生长因子（PLGF）和可溶性 fms 样酪氨酸激酶 - 1（sFlt-1）的水平 。最后，对各项数据进行统计分析，对比不同组之间的差异。

研究结果

1. 血压变化：在多个时间点测量血压后发现，对照组和重度缺乏组在收缩压上没有显著差异。不过，叶酸缺乏组在 11 周龄时舒张压高于对照组，中度叶酸缺乏组在 7.5 dpc 时舒张压也高于对照组 。在 11 周龄时，缺乏组的平均动脉压有所升高，但在其他时间点，三组之间的平均动脉压并无显著差异。
2. 同型半胱氨酸和 5 - 甲基四氢叶酸水平：叶酸缺乏组和对照组在发育和妊娠的各个阶段，同型半胱氨酸水平都存在显著差异，叶酸缺乏组的同型半胱氨酸水平明显更高。同时，叶酸缺乏组血浆和红细胞中的 5 - 甲基四氢叶酸水平显著低于对照组。
3. 24 小时尿蛋白定量：仅在妊娠第 0 天，叶酸缺乏组出现尿蛋白含量增加的情况，妊娠后对照组和叶酸缺乏组之间则没有明显差异。
4. PLGF、sFlt-1 和 sFlt-1/PLGF 比值：在 19.5 dpc 时，叶酸缺乏组和对照组在 PLGF、sFlt-1 水平以及 sFlt-1/PLGF 比值上均无显著差异。
5. 子代小鼠的出生体重和体长：重度叶酸缺乏组孕鼠的子代小鼠在 19.5 dpc 时，体长和体重都出现了显著下降。

研究结论与讨论

此次研究未能成功通过叶酸缺乏饮食建立大鼠子痫前期模型，这与之前 Falco 等人的研究结果一致，说明单纯的叶酸缺乏可能不足以导致动物模型患上子痫前期。但研究发现，叶酸缺乏在某些时间段与血压升高有关，不过这种差异并非在所有时间点都存在，提示叶酸不足与子痫前期的直接联系尚不明确 。同时，研究还表明叶酸缺乏与子代出生体重降低有关，叶酸缺乏组的同型半胱氨酸水平升高，重度叶酸缺乏组的同型半胱氨酸水平最高，其子代出生体重最低。这表明监测和控制同型半胱氨酸水平，对促进子代健康出生体重可能至关重要。

此外，该研究也存在一定局限性，样本量较小，仅选用了 18 只雌性小鼠，且未对 sflt-1 和 plgf 进行后续基因表达研究，影响了对其作用的全面理解。未来，需要更大样本量的研究，并综合考虑炎症因子等其他因素，以进一步明确叶酸缺乏与血压升高以及子痫前期的关系。

总体而言，这项研究为探索叶酸缺乏与子痫前期的关系提供了重要线索，虽然未能完全揭示其中的奥秘，但为后续研究指明了方向，有助于推动孕期健康领域的进一步发展，为保障母婴健康带来新的希望。