综述：多糖基水凝胶：不孕不育治疗的新希望

为解决不孕不育问题，研究人员开展多糖基水凝胶治疗不孕的研究，发现其有潜力，意义重大。

　　不孕不育，这个看似离我们有些遥远，却又实实在在影响着无数家庭幸福的问题，正逐渐成为全球关注的焦点。据统计，全球约 15% 的育龄夫妇受到不孕不育的困扰，这不仅给他们带来身体上的痛苦，更在心理和社会层面造成了巨大的压力。传统的治疗方法，如激素治疗和手术干预，对于一些严重的生殖系统疾病往往效果不佳，无法满足患者的需求。在这样的背景下，寻找新的治疗策略迫在眉睫。

来自伊朗、葡萄牙等多国研究人员携手开展了一项关于利用多糖基水凝胶治疗不孕不育的研究，其成果发表在《Journal of Nanobiotechnology》上。这项研究聚焦于多糖基水凝胶在不孕不育治疗中的应用，为解决这一难题带来了新的曙光。

研究人员在此次研究中主要运用了组织工程技术，通过构建模拟体内环境的模型来研究多糖基水凝胶对生殖组织的作用；采用 3D 打印技术，精确制造具有特定结构的水凝胶支架，以满足不同组织修复和再生的需求；同时利用细胞培养和移植技术，观察细胞在水凝胶环境中的生长、分化以及对生殖功能的影响。

研究结果主要涵盖以下几个方面：

1. 增强卵母细胞成熟：卵巢功能异常会导致不孕，如 premature ovarian failure（POF，卵巢早衰）。研究发现，将间充质干细胞（MSCs）通过水凝胶注入卵巢，可提高细胞在卵巢内的浓度，减少其扩散到其他器官的可能，从而提升临床妊娠率。在体外研究中，水凝胶涂层能促进细胞在培养板上的粘附和增殖，例如 decellularized bovine ovarian cortex extracellular matrix 水凝胶（OvaECM），在添加生长因子后，可促进卵泡发育，改善卵巢环境，减少细胞死亡。此外，通过工程化处理水凝胶，能够为卵泡成熟创造适宜的环境，促进卵母细胞的成熟。比如，用海藻酸钠（Alginate）水凝胶封装卵巢卵泡，可实现卵泡在移植后的存活、生长以及卵母细胞的成功受精，还能抑制转移性乳腺癌细胞的扩散。
2. 子宫组织重建：子宫相关问题，如 intrauterine adhesions（IUA，宫腔粘连），会阻碍受孕。研究人员开发了多种基于多糖的水凝胶用于子宫组织重建。以海藻酸钠为例，它能增强基质和上皮细胞的生长和活性，促进子宫内膜修复。研究表明，含有血小板 - 富含血浆（PRP）的海藻酸钠水凝胶，具有良好的生物相容性、可降解性和机械性能，能有效促进子宫内膜再生，减少纤维化，提高生育能力。透明质酸（HA）凝胶也展现出了良好的效果，它能为细胞提供结构支持，促进上皮和基质细胞的迁移、增殖以及血管生成，从而改善子宫内膜厚度和功能，提高胚胎着床率。
3. 支持精子发生：男性不育的一个重要原因是精子生成减少。研究发现，含有血管内皮生长因子（VEGF）纳米颗粒的水凝胶，可有效改善组织存活和精原细胞再生。比如，海藻酸钠水凝胶能持续释放 VEGF，促进血管生成，减少活性氧物种，有助于精原细胞的存活。此外，不同类型的水凝胶，如 methacryloyl alginate（AlgMA）和 methacryloyl dextran（DexMA），对睾丸组织培养的结果有不同影响，AlgMA 水凝胶可使精母细胞密度更高，DexMA 水凝胶则能促进更多睾酮的产生。
4. 药物 / 细胞递送系统：有效的药物递送对于不孕不育治疗至关重要。研究人员探索了多种基于多糖基水凝胶的药物递送系统。例如，含有角质形成细胞生长因子（KGF）的 heparin - modified poloxamer（HP）水凝胶，能在体温下转变为固体，有效覆盖伤口表面，稳定释放 KGF，改善受损子宫的形态和功能。此外，水凝胶还可用于递送干细胞，如将人子宫内膜间充质干细胞（hEnMSCs）嵌入海藻酸钠水凝胶中，可使其分化为卵母细胞样细胞。

研究结论表明，多糖基水凝胶在不孕不育治疗中展现出了巨大的潜力，为解决这一复杂的健康问题提供了新的策略。然而，目前仍面临一些挑战，如临床研究不足、水凝胶的快速降解、机械性能限制、免疫原性以及不同生理环境对其性能的影响等。未来的研究应致力于开发混合水凝胶，结合先进的制造技术，如 3D 生物打印，以优化水凝胶的性能，同时加强临床研究，确保其安全性和有效性。这项研究为不孕不育治疗领域开辟了新的方向，有望为众多受不孕不育困扰的夫妇带来新的希望。