神经退行性疾病的潜在靶点：应激颗粒

应激颗粒（Stress granules, SGs）是细胞经历应激时形成的瞬时细胞器，是RNA代谢和细胞存活的关键枢纽。

　　

应激颗粒（SGs）是细胞在应激时形成的瞬时细胞器，作为RNA代谢和细胞存活的关键枢纽。由RNA结合蛋白和核酸组成，应激颗粒具有类似液体的特性，并参与mRNA调控和蛋白质合成等过程。然而，应激颗粒的功能障碍与多种神经退行性疾病有关，包括肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）。尽管其在病理中的作用已被假设，但应激颗粒与其他细胞结构相互作用以及通过与其他细胞器的相互作用促进疾病进展的确切机制仍不清楚。这一知识空白推动了对应激颗粒动态及其细胞相互作用的深入研究。

2024年10月23日，北京大学医学部的研究人员在《Protein & Cell》上发表了一篇综述（DOI: 10.1093/procel/pwae057），讨论了应激颗粒如何与各种细胞器相互作用，以及这些相互作用如何影响神经退行性疾病的病理机制。利用前沿技术，如邻近标记和生化分离，研究人员识别了应激颗粒与其他细胞结构之间的关键共享成分，包括加工体、副斑点以及像溶酶体和内质网这样的膜结合实体。这些发现为应激颗粒与其他细胞器之间的相互作用及其在RNA代谢和细胞应激反应中的集体作用提供了新的见解。

一个关键发现是应激颗粒与早幼粒细胞白血病（PML）核体之间的动态关系，这在清除与神经退行性疾病相关的毒性核内包涵体中发挥着关键作用。该综述还揭示了Annexin A11在促进应激颗粒与溶酶体之间的相互作用中的作用，从而影响RNA颗粒的运输和稳定性。此外，该综述强调了应激颗粒作为ALS和FTD早期诊断和监测生物标志物的潜力，预示着未来非侵入性诊断工具的前景。

该综述的通讯作者Peipei Zhang博士强调了理解应激颗粒动态的重要性：这篇综述讨论了应激颗粒如何与其他细胞器协调以调节细胞应激反应。这些相互作用的失调可能推动神经退行性变，为治疗干预提供了新的靶点。

这篇综述文章中讨论的发现为推进神经退行性疾病靶向疗法的发展提供了相当大的希望。通过绘制应激颗粒与其他细胞器之间的相互作用，这篇综述为旨在调节这些过程以减缓疾病进展的治疗干预奠定了基础。此外，应激颗粒作为早期阶段诊断的生物标志物的潜力可以通过及时干预改善患者预后。这篇综述强调了进一步研究细胞器的重要性，以识别对抗神经退行性疾病的新策略，可能重塑疾病管理和患者护理的未来。