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研究人员针对结肠腺癌（COAD），探究 OAZ2 作用，发现其可作预后指标及治疗靶点。
在人体的微观世界里，肿瘤细胞的肆虐一直是威胁人类健康的重大难题。结肠腺癌（Colon Adenocarcinoma，COAD）作为一种常见的恶性肿瘤，在全球范围内，其发病率和死亡率都不容小觑。尽管现代医学在手术、化疗和放疗等方面不断进步，但 COAD 患者的 5 年生存率却仍在下降。这就如同在黑暗中摸索，人们急切地需要新的 “灯塔” 来指引方向，那就是对 COAD 分子机制的深入理解和新型生物标志物的发现。
多胺在细胞的生长过程中扮演着重要角色，它就像是细胞生长的 “燃料”，而鸟氨酸脱羧酶（ornithine decarboxylase，ODC）作为多胺合成的关键 “开关”，其过度活跃与肿瘤的发生发展密切相关。鸟氨酸脱羧酶抗酶 2（Ornithine Decarboxylase Antizyme 2，OAZ2）则像是一个 “刹车”，可以抑制 ODC 的活性，还能影响多胺的摄取和促进 ODC 的降解，理论上具有抑制肿瘤的潜力。然而，在 COAD 中，OAZ2 的作用却一直是个谜，这促使南通大学附属医院、南通第三人民医院等机构的研究人员展开了深入研究，相关成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库获取了 OAZ2 的 RNA - seq FPKM 数据以及 39 例正常样本和 398 例 COAD 样本的临床信息；通过基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）来探寻与 OAZ2 表达相关的信号通路；利用生存分析和受试者工作特征（Receiver Operating Characteristic，ROC）曲线评估 OAZ2 表达对患者预后的预测价值；进行单因素和多因素 Cox 风险回归分析，判断 OAZ2 是否为独立预后指标；构建列线图模型预测患者生存率；此外，还开展了细胞实验，如定量实时荧光定量聚合酶链反应（qRT - PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blot）、细胞划痕实验和 CCK - 8 细胞增殖实验等。
研究结果
- OAZ2 在 COAD 中的表达及与预后的关系：通过对 TCGA 和 TIMER 数据库分析发现，OAZ2 在肿瘤组织中的表达低于正常组织。Kaplan - Meier 生存分析显示，OAZ2 低表达组患者总生存率更高。ROC 曲线也表明 OAZ2 表达对 COAD 患者生存概率有一定预测价值。免疫组化染色进一步证实，正常结肠组织中有中等水平的 OAZ2 表达，而 COAD 组织中则无。
- OAZ2 与临床病理参数的关系：经逻辑回归和 Wilcoxon 符号秩检验，OAZ2 mRNA 表达与患者年龄、种族、性别、分期、T、M、N 等临床病理参数均无显著关联。
- OAZ2 作为独立预后因素：单因素和多因素 Cox 回归分析确定，分期、性别、M 分期和 OAZ2 表达是 COAD 患者的独立预后因素。
- COAD 预后预测列线图的建立：基于临床病理参数和 OAZ2 构建的列线图模型，C 指数达 0.784，校准曲线验证了模型预测结果与实际观察结果的一致性，生存曲线的 AUC 值表明该模型具有中等预测准确性。
- OAZ2 相关信号通路：GSEA 分析发现，高 OAZ2 表达与心肌收缩和氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation，OXPHOS）两条信号通路显著相关，这暗示 OAZ2 可能在这些关键生物学过程中发挥作用。
- OAZ2 与 PPI 网络、MSI、TNB、TMB 的关系：蛋白质 - 蛋白质相互作用（Protein - Protein Interaction，PPI）分析确定了 10 个与 OAZ2 表达密切相关的基因。同时，OAZ2 表达与微卫星不稳定性（Microsatellite Instability，MSI）、肿瘤突变负荷（Tumor Mutational Burden，TMB）显著相关，但与肿瘤新抗原负荷（Tumor Neoantigen Burden，TNB）无明显关联。
- 肿瘤免疫浸润和肿瘤微环境：OAZ2 mRNA 表达与多种肿瘤免疫浸润水平以及 ESTIMATEScore、ImmuneScore 和 Stromal Score 显著相关，这表明 OAZ2 在肿瘤微环境的免疫调节中具有重要作用。
- OAZ2 对结肠癌细胞增殖和迁移的影响：qRT - PCR 和 Western blot 分析显示，COAD 组织中 OAZ2 的 mRNA 和蛋白质水平均低于正常组织，而其拮抗剂 AZIN2 的表达则呈相反趋势。细胞实验表明，过表达 OAZ2 可显著抑制 RKO 结肠癌细胞的增殖和迁移能力。
研究结论与意义
该研究证实 OAZ2 是 COAD 的重要预后指标，与免疫相关过程密切相关。通过 GSEA 分析确定的心肌收缩和氧化磷酸化两条信号通路，可能影响 COAD 的侵袭性。qRT - PCR 实验进一步支持了 OAZ2 作为生物标志物的潜力，体外细胞实验则凸显了其在抑制 COAD 细胞迁移和增殖方面的治疗价值。列线图模型有效预测了 COAD 患者的预后，具有较高的预测可靠性和准确性。这些发现为 COAD 的预后评估和治疗开辟了新方向，有望将 OAZ2 开发为 COAD 治疗的新靶点，尤其是在调节肿瘤微环境免疫反应方面。不过，研究也存在一些局限性，如未深入探究年龄与 OAZ2 表达的潜在关系，以及 AZIN2 与 OAZ2 相互作用的详细机制等，未来还需要更多研究来深入探索。
